简短的沟通
，卷:6(3)具有抗病毒、抗寄生虫和抗癌活性的致病菌蛋白质和多肽
阿南达·M·查克拉巴蒂
伊利诺伊大学医学院，美国
摘要
我们曾报道过一些致病菌在人体内长期存在生物膜将人体视为它们的栖息地，并试图保护它免受外部入侵者，如癌症，病毒和寄生虫通过分泌蛋白质的武器。例如，铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种机会致病菌，它在与艾滋病毒/艾滋病接触时会分泌一种蛋白蓝嘌呤LD乐动体育官网病毒或癌症细胞。释放时，蓝嘌呤优先进入细胞并干涉细胞生长通过多种机制，包括各种促进细胞生长的细胞蛋白质的复杂形成。这种复杂的形成导致这种生长促进蛋白功能的丧失。因此，已知蓝嘌呤可诱导细胞凋亡在癌症细胞，以及干扰迅速癌症细胞生长，通过稳定肿瘤抑制蛋白p53。Azurin还与血管内皮生长因子受体(VEGFR)和细胞表面相关受体酪氨酸激酶(如EphB2)形成复合物，抑制血管生成细胞信号传导在癌症细胞抑制它们的生长。一个化学合成的28个氨基酸片段(Azurin 50-77)，称为p28，已经在15期IV期完成了I期试验癌症转移性肿瘤患者对所有常规药物都有抗药性药物这些病人的预期寿命大约是6个月。P28不仅毒性很小，而且对3例患者有显著的有益作用，包括肿瘤的部分和完全消退，显著延长了患者的生命。P28在几个小儿脑中也表现出类似的无毒性但疗效良好肿瘤病人。p28抑制HIV/AIDS生长的能力病毒或像恶性疟原虫或刚地弓形虫这样的寄生虫还没有被评估。
作品简介:
抗菌肽(AMPs)是所有生物(从细菌到哺乳动物)所产生的短氨基酸序列，对多种病原体起主要防御作用。最早被发现的AMP是由亚历山大·弗莱明于1922年发现的溶菌酶，它在蔬菜、动物组织和分泌物中被检测到，并显示出具有溶菌活性。Dubos从土壤芽孢杆菌菌株中提取了革兰西霉素，并证明它能够保护小鼠免受肺炎球菌感染，并有效地用于伤口和溃疡的局部治疗。
在哺乳动物中，白素和吞噬细胞素是1956年从兔白细胞中分离出的第一批动物源性抗amp。几年后，“杀菌碱性蛋白”被证明可积聚在人类白细胞的溶酶体中。1985年，莱勒小组提取了三个小的肽(HNP-1、HNP-2和HNP-3)，即“防御素”，被证明可以杀灭金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌。在过去的几十年里，人们对大量天然和人工合成的抗AMP进行了鉴定，并建立了公共数据库，如APD3、CAMP和DRAMP 2.0，分别包括天然抗AMP的列表、AMP家族的分类和AMP的临床应用肽还开发了防御素知识库、抗病毒AVPdb、抗寄生虫ParaPep和抗癌CancerPPD等。
amp是短肽，大多数长度小于100个氨基酸，通常不具有保守的基元，但以净正电荷和高比例的疏水残基为特征。因此，它们倾向于与带负电荷的磷脂(如磷脂酰甘油)建立非特异性相互作用，这些磷脂在微生物膜中特别丰富，可引起渗透性增加。抗菌肽的有效抗菌活性受其化学和物理性质的调控，包括疏水性、静电和疏水性、构象转变和自组装平衡，这些性质最终调节了抗菌肽的膜结合亲和力病毒进入细胞以及其他阶段的病毒感染，特别是影响病毒在感染者体内的传播细胞在这些防御素中，已显示出对几种病毒有作用，如人体病毒免疫缺陷病毒(HIV)，呼吸道合胞体病毒(RSV)，单纯疱疹病毒(HSV)、乳头瘤病毒(HPV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARSC)。
结论:
amp / acp提供了新的策略癌症治疗由于它们的功效肿瘤细胞获得了在低浓度对正常组织无毒性。多肽的使用存在许多局限性，如稳定性差、蛋白水解降解、潜在毒性、低生物利用度，特定给药肿瘤细胞，已经克服了化学修饰，包括氨基酸取代，纳米粒子负载，融合与细胞穿透肽。下一个目标是改善天然或工程的amp / acp向临床的转移。大量抗菌肽已处于临床前阶段，有几种抗菌肽正在进行临床试验评估，但只有少数抗菌肽具有抗癌作用肽. amp和ACPs是唯一一类可能对多微生物联合感染和癌症有效的化合物。改进AMPs/ACPs的化学合成策略和对其结构的研究可以明确其构效关系，从而提高其在感染性疾病和疾病中的活性，减少其不良反应癌症治疗。
