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对阿尔茨海默病大鼠孕激素的影响

*通信:

马里亚姆米、动物生物学、自然科学学院,大不里士大学大不里士,伊朗,电子邮件:mozafari.m68@gmail.com

文摘

背景:阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病和异构的精神疾病,它的特征是一个年龄相关的损失内存和多个认知功能的损害。发挥有效作用的因素之一发病机理阿尔茨海默病和内存氧化应激损伤。氧化压力是因为不平衡的氧化剂和抗氧化剂的水平。在广告的大脑,的水平抗氧化剂被发现是减少,预防抗氧化剂如过氧化氢酶;MDA和SOD酶也被证明是必不可少的生存和神经元的神经保护氧化损害。注入intracerebroventricularly (i.c.v), STZ可以产生氧化压力在大脑中,认知障碍这可能导致零星的阿尔茨海默氏症。孕酮从神经发生潜在的吗内存改进,减少氧化应激。旁边观察食物及其代谢物相关的中枢神经系统的生理功能;他们也在中枢神经保护剂。本研究进行评估的潜力孕酮阿尔茨海默氏症通过减少自由基的机制。材料和方法:48插管后雄性小鼠,随机分为8组(n = 8)包括:1。对照组2。耻辱集团(香油)。3所示。阿尔茨海默病组(收件人的链脲霉素(3毫克/公斤)4 - 6。STZ + progestrone(2、1.5、0.5μg /公斤)。所有组除了控制被立体定位装置空心双边心室面积。阿尔茨海默氏症模型被intracerebroventricularly注射链脲霉素诱导(3毫克/公斤)。在印度河阿尔茨海默孕酮注入通过套管和对照组收到芝麻油。学习和空间的特征内存莫里斯。利用水迷宫连续5天。最后,收紧的水平测量大鼠的血液。结果:政府孕酮显著提高的空间内存在阿尔茨海默病大鼠实验模型(P < 0.001)。收紧在所有剂量的量孕酮显示广告动物相比显著降低(P < 0.001)。结论:看来预处理孕酮通过减少氧化压力因此减少自由基的产生,减少损伤诱导阿尔茨海默病和有能力防止阿尔茨海默病大鼠实验模型的损伤

关键字

老年痴呆症;孕酮;空间记忆;氧化应激

介绍

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病和异构的精神疾病,它的特征是一个年龄相关的损失内存和多个认知功能障碍等焦虑(1]。广告涉及的部分大脑控制思想,记忆和语言(2]。几个危险因素有关的疾病,包括:年龄、性别、家庭历史、教育、抑郁、高血压、糖尿病、高胆固醇、低身体和认知活动,生活方式习惯,药物(3]。神经病患者在逻辑上的阿尔茨海默氏症的特征是神经原纤维缠结的存在主要包括τ蛋白和分泌β-amyloid (Aβ)凝结形成淀粉样斑块4]。提高氧化压力被认为是一个早期事件AD病理。越来越多的证据表明AD患者大脑组织暴露于氧化压力在疾病的发展。在广告的发展,每个氧化脂质,蛋白质氧化和DNA氧化已被报道。有越来越多的证据表明,最早神经元和病理特点的广告是氧化损伤的证据表明氧化压力代表一个非常早期的疾病因素(5]。注入intracerebroventricularly (i.c.v), STZ可以产生氧化压力在大脑中,认知障碍这可能导致零星的阿尔茨海默氏症。Intracerebroventricular低,管理子致糖尿病的剂量STZ已被证明认知和大脑胆碱能诱导赤字,氧化压力以及减量大脑葡萄糖/能量代谢[6]。

孕酮是自然存在于男性和女性的大脑在相似的水平(7]。在这个研究脑室Progestrone注入的影响分别与三种不同剂量检查空间内存和氧化状态的实验阿尔茨海默样本。

材料和方法

在这项研究中,48个雄性Wistar鼠体重250±50克,平均年龄为3 - 4个月,Azad大不里士大学获得的动物。每笼老鼠被安置两个1周的动物屋21±1°C的环境温度和12 h昼夜光周期,手术前。实验室食品和水有adlibitum。动物(n = 64)随机分为6组,每组动物包括8老鼠。

1。对照组2。虚假的集团(香油)3。链脲霉素注射STZ组(收到(3毫克/公斤))4。STZ +孕酮(2μ/公斤)5。STZ +孕酮(1.5μg /公斤)6。STZ +孕酮(0.5μg /公斤)。

立体定位手术,老鼠麻醉结合ketamin(100毫克/公斤,i.p)和甲苯噻嗪(5毫克/公斤,i.p),放置在一个立体定位器。头皮与碘溶液清洗,切入的中线和磨钻洞”是通过头骨(a,前囱-0.8毫米;L, 1.4毫米;3.4毫米以下的硬脑膜)根据立体定位阿特拉斯(图1)[8]。

所有组除了对照组有双边ICV注射STZ(美国圣路易斯σ)(3毫克/公斤)。STZ是新鲜溶解在寒冷人工脑脊液(120毫米氯化钠;氯化钾约3毫米;1.15毫米CaCl₂;0.8毫米MgCl₂;27毫米NaHCO₃;和0.33毫米NaH2PO4调整pH值7.2)(默克化工、德国)在第一和第三天,卷4μl两侧每分钟1μl使用。两周后注射不同剂量的孕酮连续五天。

认知功能测试

莫里斯水迷宫游泳测试:认知功能测试使用莫里斯水迷宫游泳测试(图2)。适应大鼠的实验环境和行为活动前2天完成实验试验。第一天达到动物受到最小的自由在游泳池游泳(150×60厘米,50厘米深),水的温度设置在25±1 0°C,和第二天他们被允许自由游泳在游泳池里分成四个象限(I-IV)。在试验中,从今天第一天执行4,老鼠可以逃离水通过一个看不见的刚性平台水下约2厘米低于水面在第四象限。15秒保持平台是允许的。一个试验包括三个开始,每个从不同的象限(》),由1分钟的休息时间。每天连续三次试验进行,由30分钟休息时间。第三第四天的审判之后,第四个审判执行(从象限》)从池中去除后平台。所花费的时间寻找平台进入第四象限后被记录。截止时间是1分钟。老鼠没有改变内存函数(控制)将记住这个平台以前,花很长时间游泳和在第四象限,寻找平台。有药物引起的恶化的老鼠内存将不容易记住,平台已经在第四象限,因此花更少的时间寻找这个平台在这个象限,与控制老鼠相比(9]。

测量总抗氧化活性:测量的总抗氧化活性收紧方法基于Benzie &压力。在这种方法中,材料的能力在铁离子的复兴(Fe^{3 +}(Fe)下来^{2 +}通过引入TPTZ叫做。铁离子的存在抗氧化剂恢复下来的试剂溶液TPTZ收紧紫色。收紧乙酸钠缓冲溶液PH值0.3米至3.6,溶于盐酸0.04米0.01米TPTZ氯化铁0.02米,质量比的1:1:10就形成了。1.5毫升的收紧的解决方案是混合后的血清冷冻和50毫升30-20最小的光吸收波长593 nm的上层的决心。在mm Fe收紧值^{2 +}/毫克蛋白表达(10]。

结果

认知功能测试和总抗氧化活性(收紧)平均值±标准偏差(平均±SE)呈现显著差异方差分析,并比较组学生的rt INSTAD评价软件。2010年的相应数据通过应用Excel被吸引。值p < 0.05被认为是显著的(图5)。

水迷宫试验的结果

根据数据分析水迷宫测试,比较时间找到平台和距离遍历找到平台的对照组相比,芝麻油组没有显著差异。这一结果表明,i.c。v注射STZ增加找到平台的时间和距离遍历找到平台相比对照组(P < 0.001)。政府孕酮在三个剂量(2、1.5、0.5μg /公斤)显著降低比较找到平台的时间和距离遍历找到平台在阿尔茨海默病大鼠实验模型(P < 0.001) (图3和4)。游泳速度之间的所有组显示不改变意义(图1和2)。

总抗氧化活性的测量结果

根据数据分析的抗氧化活性,收紧值与芝麻油团体相比,对照组没有显著不同。收紧浓度的血液似乎更高的其他i.c。v相对于对照组(P < 0.001)。

收紧与每个三个剂量STZ组之间的值孕酮(2、1.5、0.5μg /公斤)与STZ组显示显示显著减少(P < 0.001)。这表明孕酮可以显著降低i.c造成的氧化损伤。v STZ (图5)。

讨论

根据不连贯的报告对阿尔茨海默病孕激素的影响,以及之间的关系阿尔茨海默和焦虑和它的缺点,在这项研究中脑室的效果孕酮注射用三种不同剂量分别研究了在空间内存和氧化状态的实验阿尔茨海默样本。这项研究的结果表明,脑室注射链脲霉素可以扰乱空间内存学习能力和氧化压力比较对照组。具有显著影响的脑室注射长期对大脑的生化代谢和脑等功能,减少糖吸收和利用能源,增加乳酸产量减少磷脂炖氧化压力组织和风险认知和动态功能(11]。普拉卡什在他的实验表明,注射链脲霉素引起内存减少,学习问题,和阿尔茨海默病保留12]。

众所周知,STZ注入(ICV)原因,增加mRNA表达和在皮层和海马caspase-3活动,导致,细胞凋亡在老鼠大脑和学习能力的结果使问题曾注射STZ大鼠(13]。

此外,注射STZ增加氧化压力在阿尔茨海默氏症的老鼠。STZ产生自由基,减少DNA片段。链脲霉素注射到大脑,增加氧化压力大脑,使认知损害,最终导致阿尔茨海默疾病。研究表明,在动物模型阿尔茨海默由于STZ,我们可以看到减少乙酰胆碱转移酶和乙酰胆碱sterase活动增加的大脑。

孕激素注射改善了学习问题,空间内存和氧化压力的老鼠阿尔茨海默疾病。

使用脑室孕酮在这项研究中有进步影响学习能力和空间内存他们受到的老鼠阿尔茨海默链脲霉素,结果表明孕酮有效作用的目标是什么认知增加,这激素在海马树突的形状变化,这是一个在脖子上,关注学习能力(14]。

研究表明,孕酮可以对不同类型的记忆有积极的影响,如工作记忆、引用内存空间内存和认知的对象(15]。

弗莱的研究表明孕酮如反效果焦虑和anti-pain,因为5α还原酶酶(16]。低能的活动也可以反疼痛通过GABA受体的活性和抗焦虑的影响孕酮(17]。这项研究的结果表明,注射孕酮可以减少氧化压力这增加了由于脑室注射STZ (I.C.V)。Ozamak强调孕酮在自由基作用的消化,说孕酮是一种内源性抗氧化剂,防止氧化压力(18]。Pajovic显示皮下注射的孕酮导致激活氧化防御系统,减少氧化压力(19]。孕酮减少了阿尔茨海默疾病问题,影响氧化压力自由被开方数和减少生产。

结论

脑室注射链脲霉素可以提高氧化压力最终导致阿尔茨海默氏症的改善将会有效的结果表明,i.c.v。STZ only-injected认知障碍这可以提高孕酮。

引用

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