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疗效的维生素对顺铂诱导男性白化大鼠肾毒性

Javed伊克巴尔^*

化学系,。Sahiwal大学。Sahiwal,巴基斯坦

^*通讯作者:J伊克巴尔,化学系。Sahiwal大学。Sahiwal,巴基斯坦。电子邮件:javediqbal.chemist@gmail.com

收到:2021年7月23日;接受:2021年8月6日;发表:2021年8月13日,

文摘

顺铂(CP)通常是用作化学治疗剂由于其对癌症的治疗效果。牡荆素(VIT)是一种芹黄素黄酮药理作用与其抗氧化,抗癌,抗炎和神经活动是一个动态的组件的许多传统药物在亚洲地区。目前的研究旨在评估维特在CP诱导肾毒性的治疗潜力男白化病老鼠。四个实验组,每组24男性白化大鼠形成和治疗组我(控制),第二组(顺铂;10毫克/公斤注入试验的第一天),第三组(CP; 10毫克/公斤+维特;10毫克/公斤)和第四组(维特;10毫克/公斤口头直到试验结束)30天。过氧化氢酶活性(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽还原酶(GSR)、谷胱甘肽S-transferase(销售税),脂质过氧化水平(TBARS)过氧化氢(H2O2)水平,尿液和血清概要文件,彗星参数和组织学观察。CP治疗大鼠显示显著(p < 0.05)抗氧化剂酶活性下降,肌酐清除率,白蛋白和相当(p < 0.05)提高过氧化氢的水平,TBARS、尿素、肌酐、尿胆素原,尿蛋白和组织损伤。CP注射也导致DNA碎片和异常。虽然co-treatment维特与CP显示相当大(p < 0.05)恢复受损的肾脏。 VIT administrated rats showed normal experimental parameters and tissue histology. As a conclusion, VIT is considered as an effective curative compound because of its therapeutic potential against CP prompted nephrotoxicity..

关键字

顺铂;肾毒性;牡荆碱;治疗的潜力

介绍

基于铂的抗癌药物如顺铂(CP)被用于治疗头、颈、肺癌、睾丸、膀胱和卵巢癌。CP已成为使用最广泛的抗癌药物由于其有效的抗癌疗效。然而,残余影响和药用阻力的主要挑战是提升由于使用CP和其他金属抗癌药物。尤其是CP诱导肾毒性已经成为一个大问题。CP导致内部以及相互DNA链的交联,扰乱复制和转录DNA,因此诱发(DDR)和DNA损伤反应复制错误,最终导致细胞细胞凋亡和细胞周期逮捕[1]。

氧化应激,炎症和细胞凋亡是主要的途径参与管状细胞损伤。多个研究表明CP-induced肾毒性与活性氧的生成有关物种(ROS)和分裂的DNA。好几年了,一直在努力生产衍生品的CP与降低副作用导致铂和卡铂的形成狭窄的治疗范围。CP的其他方法来减少肾毒性的影响是广泛的水化洗CP从肾脏。降低肾损害的最重要的方法是使用类黄酮这证明了更安全的替代。

类黄酮是重要的天然产物;他们尤其属于一类的植物次生代谢产物与多酚结构,普遍存在于水果、蔬菜和一些饮料。类黄酮显示许多药理属性来治疗一些疾病如阿尔茨海默氏症,动脉粥样硬化和癌症。类黄酮与广泛的促进健康的效果和医药的重要组成部分,医药,营养和化妆品应用因其抗炎、抗氧化、抗致和anti-mutagenic属性以及它们的控制重要的功能细胞酶的能力。

生长foenum-graecum(胡芦巴)是一个年度豆科草本植物。这种植物的种子有更大数量的多酚类黄酮,这表明刺激对生殖系统的影响。牡荆素,一个最重要的生物活性黄酮类化合物,从胡芦巴种子中提取,有抗癌、抗炎、抗氧化和抗糖尿病作用。记住这个强大的背景,本研究旨在评估牡荆素的治疗潜力对CP-induced白化大鼠肾毒性。

结果与讨论

牡荆素的保护作用抗氧化酶活性

CP管理组显示显著(p < 0.05)降低抗氧化酶作用如猫、SOD, POD, GSR,销售税,谷胱甘肽与对照组相比。Co-treatment CP +维特显著(p < 0.05)放大显示抗氧化活性与CP治疗大鼠。牡荆素仅表现出相当大的治疗(p < 0.05)的行动增加猫,SOD, POD, GSR,销售税,谷胱甘肽与CP治疗(表1)。

表1。CP的影响,维特和他们的组合在猫的活动,SOD, POD,销售税,GSR,谷胱甘肽。

保护作用的牡荆素TBARS和过氧化氢水平

显著升高(p < 0.05)水平的TBARS和过氧化氢被发现在CP治疗大鼠与对照组(2]。老鼠管理与CP +维生素显示减少TBARS和过氧化氢水平相比,CP治疗大鼠。然而,牡荆素仅显示结果在对照组和相当大的下降(p < 0.05)水平的观察TBARS和H₂O₂与CP相比治疗(表2)。

表2。CP的影响,维特和TBARS和H的组合₂O₂的水平。

保护作用的牡荆素血清和尿液概要文件

CP管理方面表现出显著(p < 0.05)升级尿素、肌酐、尿胆素原和尿蛋白而可观的下降(p < 0.05)中观察到的肌酐清除率和白蛋白蛋白质相比,对照组。Co-treatment CP +维生素表现出非凡的尿素水平的降低肌酐,尿胆素原和尿蛋白和一个相当大的肌酐清除率增加(p < 0.05)和白蛋白蛋白质。组大鼠治疗牡荆素仅表现出显著(p < 0.05)降低尿素、肌酐、尿胆素原和尿蛋白而可观的上升(p < 0.05)被发现在肌酐清除率和白蛋白蛋白质的浓度相比,CP治疗大鼠(表3)。

表3。CP的影响,维特和尿素的水平组合,肌酐,肌酐清除率,白蛋白、尿胆素原和尿蛋白。

牡荆素DNA损伤的保护作用

彗星试验显示不同级别的CP。CP治疗引起的DNA损伤大鼠表现出显著增加(p < 0.05)。彗星的彗星长度、尾长、%的DNA在尾巴,尾巴和运动橄榄运动减少%的DNA时头和头部长度。老鼠与CP +维特管理显示显著(p < 0.05)拒绝没有。彗星的彗星长度、尾长、%的DNA在尾巴,尾巴和运动橄榄运动虽然显著(p < 0.05)海拔在%的DNA检测头和头部的长度。治疗牡荆素的comet参数仅显示值相对于控制组,没有发现明显下降。彗星,彗星长度、尾长、DNA %的尾巴,尾巴和时刻橄榄运动增加%的DNA时头和头部长度相比CP治疗。

2.5。牡荆碱对肾组织的组织学的影响(3]。

肾组织切片的显微分析表明,大鼠的治疗CP肾实质造成严重的损害。CP做了一些管状扩张的皮层和焦上皮细胞损伤在受限的地区,而在外层髓质说服慢性和明显的上皮细胞的细胞溶解。毛细血管与小管扩张,扩张小管中观察到内髓质。的co-treatment CP +维生素显示更少的伤害和显著复苏肾实质的小管。老鼠接受牡荆素仅显示远端和近端小管部分更类似于对照组(图1)。

CP是常用的治疗不同类型的癌症。其他一些基于铂无害的开发类似物治疗癌症但却不像CP有效。CP是一个功能强大的治疗剂,原因急性肾损伤诱导氧化,炎症和DNA损伤。牡荆碱是一种多酚类黄酮存在于各种草药如胡芦巴。它显示突出的抗炎、抗氧化和抗糖尿病的活动。

在目前的研究中,CP管理显示相当大的像猫抗氧化酶活性下降,SOD, POD, GSR,销售税,谷胱甘肽而TBARS水平显著升高的情况和双氧水进行观察。CP诱发免疫反应和活性氧物种介导的肾损害。CP是由于引起的肾毒性放大代羟基自由基和过氧化物阴离子(4]。放大这些活性氧的生成物种降低抗氧化剂酶活性(猫、SOD、POD、谷胱甘肽)和增加肾脏脂质过氧化作用。评价脂质过氧化物和过氧化氢在我们的样本是一个有用的验证肾违规行为的存在。这些结果与所示结果一致性较早研究氧化水平压力标记了四天之后,CP治疗的老鼠。在我们的研究中,提高抗氧化酶的活动和TBARS和过氧化氢水平下降由于co-treatment维生素与CP通知防守的潜力在CP煽动肾损伤的老鼠。在许多其他的类黄酮,维生素抑制ROS的产生和显示其抗氧化潜力这可能是主要原因增加的抗氧化酶活性和减少TBARS和过氧化氢水平。

毒性引起的CP管理表现出相当大的升级尿素、肌酐、尿胆素原和尿蛋白,肌酐清除率的观察相当大的下降和白蛋白蛋白质。这些发现在一致显示,尿胆素原不是组件正常的尿液,因此尿的高水平可以是由于CP毒性作用。肾毒性CP也可以被说服,大幅度减少肾脏功能因血尿素和血清肌酐升高。随着这,增强脲、尿胆素原肌酐,尿蛋白和白蛋白下降,肌酐清除率的标记是严重的氧化损伤肾脏。本研究的结果显示,维特对正常情况下保持了血清和尿液的曝光,描绘了reno-protective维特的角色。

CP中毒表现出不同程度的损伤DNA。在我们的结果,发现了显著的变化在尾巴的时刻,%的DNA在尾部和头部,头部长度、彗星和尾长CP管理老鼠,呈现高度的DNA损伤。彗星的尾巴长度的描述DNA碎片细胞由彗星试验评估。在我们的观察中,增加尾长度显示大量的DNA损伤肾脏细胞与CP管理。当CP进入细胞中,其与细胞环境多方面的关系将在带正电的亲电试剂有较高的吸引力对DNA这进一步导致DNA交叉链接的配置块复制和合成的DNA造成细胞细胞周期逮捕模式。在CP-treated老鼠可以减少药物肾毒性诱导。Co-treatment与维特减少异常诱导由于CP管理;这表明geno-protective维特的性质。

肾脏的组织学研究表明,CP说服一些管状扩张和焦上皮细胞破坏在限制区域的皮质,而在外髓质,它说服慢性和上皮细胞标记细胞溶解。毛细血管与小管扩张,扩张内髓质小管也被观察到。动物治疗CP的形式显示,肾组织损害肾小管扩张和病变与之前的研究一致。维特组织损害和减少炎症在肾组织中这可能是由于抑制牡荆素对炎性细胞因子的影响一代,随后肾组织学改善。

材料和方法

化学物质

CP和牡荆素从Sigma-Aldrich购买(德国)。

动物

实验进行了男性白化大鼠24日,拥有150 - 200克的重量。这项研究是由大学的伦理委员会允许农业、费萨尔巴德。老鼠在标准实验室条件下在室温(25日- 27日)和合适的水分与12小时光/暗周期。他们提供正常饲料和自来水。

实验布局

四个实验老鼠组(每组有6大鼠)。组1被认为是控制和生理盐水。组2与注射治疗CP腹腔内(10毫克/公斤)在治疗的第一天。组3管理与口头牡荆素(10毫克/公斤)30天,注入CP(10毫克/公斤)在治疗的第一天。组4和牡荆素独自管理在整个实验(10毫克/公斤)。30天的实验中,所有的老鼠都麻醉,斩首,血液生物估计血清收集资料。解剖后肾脏分离;其中一个是用拉链袋和储存在-800 c进行生化分析。其他肾脏保存在10%中性缓冲福尔马林溶液进行组织病理学检查。

生物化学分析

协议Kakkar用于估计的SOD和CAT活性。程序申请POD活性的评估。协议莫罗是用于谷胱甘肽的评价活动。评估消费税的活动,协议之后。协议是追求的GSR活动的决心。

估计H₂O₂和TBARS

挑选的方法用于估计H₂O₂。估计TBARS水平,之后。

生物研究血清和尿液

标准诊断工具的帮助下,估计的白蛋白,尿素,尿胆素原,肌酐,尿蛋白和肌酐清除率。

DNA损伤的分析

根据分析DNA损伤的方法完成。热压处理过的幻灯片蘸1%正常熔点琼脂糖和固化。肾组织的一小块放置在1毫升冷赖氨酸的解决方案,均质,然后与75µl混合低熔点琼脂糖是进一步涂敷预镀幻灯片和求职都放在幻灯片。幻灯片是放在冰块约8 - 10分钟固化凝胶。然后再盖滑是分离和琼脂糖添加冰块可以巩固。三次涂布幻灯片是在赖氨酸溶液浸泡约10分钟,然后放入冰箱约2小时。凝胶电泳是紧随其后的是幻灯片与1%溴化乙锭染色,荧光显微镜下观察。CASP 1.2.3。bsoftware was used to estimate the intensity of DNA damage and observed 50-100细胞分别从每个样本(5]。

组织病理学研究

甲醛20%、10%冰醋酸和70%无水酒精是用来固定样本。固定后,样品被嵌入在石蜡块和固定。薄片(3 - 4µm)被砍倒,与苏木精和伊红染色,光学显微镜下固定在幻灯片和分析(尼康Eclipse E100领导、东京、日本)40 x。

统计研究

数据意味着±SEM。单向方差分析之后,图基的测试是通过使用Minitab软件申请对比组。意义的水平被认为是p≤0.05。

结论

我们的研究显示牡荆素对顺铂引起肾损伤的治疗功能。牡荆素有能力恢复抗氧化酶活性,肾脏功能标记、DNA损害赔偿和组织学损害赔偿。在结论中,建议服用维生素治疗后果了CP-induced肾毒性由于其自由基清除能力。

的利益冲突

没有兴趣是报道的矛盾。

引用

1. 安图内斯LM,达林JD Bianchi博士等。保护作用的维生素C对cisplatin-induced肾毒性和在成年大鼠脂质过氧化作用:存在剂量依赖的相关性研究。药物杂志》2000;41 (4):405 - 411。
2. Argyriou AA, Chroni E, Koutras,等。一个随机对照试验评估补充维生素E的疗效和安全性保护cisplatin-induced周围神经病变:最终的结果。随机对照试验,2006;14 (11):1134 - 1140。
3. Al-Eitan LN、Alzoubi KH Al-Smadi LI等。维生素E可防止cisplatin-induced基因毒性在人类淋巴细胞。毒理学体外。2020;62:104672。
4. Nematbakhsh M, Pezeshki Z, Eshraghi-Jazi F,等。维生素E,维生素C,和洛沙坦不是nephroprotectant cisplatin-induced肾毒性的存在雌激素在切除卵巢的老鼠模型。Int J Nephrol。2012。
5. 步伐,Giannarelli D, Galie E,等。维生素E神经保护顺铂神经病变:一项随机,安慰剂对照试验。神经学。2010;74 (9):762 - 766。