研究

数量:14 (3)

合成、表征和镇痛的活性(E) 3 - (2-amino-4 6 dichloropyrimidin-5-yl) 1 -(苯并[d] [1,3] dioxol-5-yl) prop-2-en-1-one马哈DK1 *和Asati V2

*通信:

马哈帕特拉DK化学药品,Dadasaheb Balpande药学院,440037年那格浦尔,马哈拉施特拉邦,印度,电话:9172322500;电子邮件:dkmbsp@gmail.com

文摘

查耳酮或1,3-diphenyl-2E-propene-1-one或benzylideneacetophenone低分子量配体具有巨大的抗炎,镇痛,anti-gout和抗肿瘤活性。从文学,是证明与取代基的查耳酮b环(特别是电子撤回组)的查耳酮脚手架是众所周知的表达明显cycloxygenase (COX)和脂氧合酶(LOX)抑制的潜力。鼓舞人心的事实,在目前的研究中,b环高度取代查耳酮是制造从1 -(苯并[d] [1,3] dioxol-5-yl) ethanone 2-amino-4, 6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde使用Claisen-Schmidt反应,阐明了结构复杂的分析技术如红外光谱、1 h - nmr谱,质谱分析和元素分析。瑞士的镇痛活性研究白化大鼠采用醋酸诱导的写作模式。显示的查耳酮3小时后值得注意的镇痛活性的40.12%。显著减少写作在瑞士白化病老鼠。然而,生物活性被发现的程度低于标准的药物双氯芬酸钠。研究意味深长地表示对镇痛势的高度代替查耳酮新生小分子在现代药物治疗学的重要性。这项研究将促使全球研究人员和将开辟新的途径在rational开发基于天然产物的非甾体抗炎药。

关键字

查耳酮;1、3-diphenyl-2E-propene-1-one;止痛剂;炎症;合成;描述

介绍

抗炎、镇痛效果是最重要的药理作用,发现日常生活中的重要性。的非甾体抗炎药物(非甾体抗炎药)类是最重要的对于这个应用程序,以及一些anti-pyretic相关性(1]。多年来,出现、发展和实现药房实践主题完全集中在病人的依从性和副作用的燃烧问题,突出关键问题与这些药物的长期管理管理慢性疾病,如类风湿性关节炎等(2]。而找到最合适的解决这些问题,一些治疗方法已报告全球研究人员多年来的(3]。的天然产物及其相关治疗或替代药物(如顺势疗法,阿育吠陀、物理疗法等)被广泛接受了群众。走过的相似路径研究和新药的发现,小说的非甾体抗炎药的角度查耳酮化合物一直探索(4]。

查耳酮或1,3-diphenyl-2E-propene-1-one或benzylideneacetophenone低分子量配体(LMWL)的自然起源有两个芳香核与三碳α,β-unsaturated羰基桥。他们的开链中间体aurones合成黄酮的前体类黄酮isoflavonoids,巨大的抗癌,抗氧化,抗炎,镇痛,退热剂,糖尿病,抗感染,降压,anti-hyperlipidemic等5- - - - - -9]。从文学,是证明与取代基的查耳酮b环(特别是电子撤回组)的查耳酮脚手架是众所周知的表达明显cycloxygenase (COX)和脂氧合酶(LOX)抑制潜在5]。鼓舞人心的事实,在目前的研究中,b环高度取代查耳酮是制造从1 -(苯并[d] [1,3] dioxol-5-yl) ethanone 2-amino-4, 6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde,镇痛活动是探索在瑞士白化大鼠采用醋酸诱导的写作模式。

材料和方法

化学和仪器

起始物料1 -(苯并[d] [1,3] dioxol-5-yl) ethanone和反应物2-amino-4 6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde从西格玛奥德里奇购买,德国通过当地供应商那格浦尔。使用的溶剂的化学反应均为分析纯和采购HiMedia有限公司,印度。prop-2-en-1-one化合物的形成是确定化学反应的最初通过监测进展利用默克®硅gel-G预涂薄层色谱板。最终的结构是完全证实了Fourier-transformed红外(ir)光谱学(日本岛津公司®IR-Affinity-1), proton-NMR光谱学(力量Avance-II)和质量光谱学(MICROMASS Q-TOF)。最后,环境成分分析仪进行元素分析仪PerkinElmer 2400模型。

动物

目标化合物的合成:benzylideneacetophenone脚手架(E) 3 - (2-amino-4 6-dichloropyrimidin-5-yl) 1 -(苯并[d] [1,3] dioxol-5-yl) prop-2-en-1-one(3)被利用制造醇醛缩合机理醛的一部分底物,1 -(苯并[d] [1,3] dioxol-5-yl) ethanone(1)与乙酰反应部分的反应物,2-amino-4, 6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde(2)在ethanolic氢氧化钠溶液形成β-hydroxyketone函数(方案1)。

合成协议(E) 3 - (2-amino-4 6-dichloropyrimidin-5-yl) 1 -(苯并[d] [1,3] dioxol-5-yl) prop-2-en-1-one:平等(0.01)衬底(1)和反应物的浓度(2)由回流反应在20毫升氢氧化钠水溶液的存在,包括90%的乙醇(25毫升)。一夜之间,反应混合物站和反应内容是倒在稀释盐酸包含的碎冰用玻璃棒搅拌。产品是由与绘画纸滤纸过滤分离,进一步再结晶。

77%的收益率;红外光谱(KBr)υ(厘米¹):3382 (nh)₂,拉伸),3115(芳香族碳氢键),1730 (C = O), 1643 (nh、弯曲),1606 (C = C,芳香)、1488 (ch₂),1332(氮),1246(切断),811 (C-Cl);1 h核磁共振(δ,ppm, CDCl₃):8.21(6个,1 h), 7.29 (2 h), 7.1 - -7.8(芳香,3 h), 6.19 (1、2 h)。女士:M⁺337年,米⁺2 339年。肛交。计算的。对于C₁₄H₉Cl₂N₃O₃:C, 49.73;H, 2.68;12.43 N,。发现:C, 49.02;H, 2.19;12.12 N,。

急性毒性研究

经合组织指导方针后,急性毒性和查耳酮化乐动KENO快乐彩合物的体内安全性估计通过致命剂量的估算(LD₅₀),基于50%的死亡动物,逐渐提高剂量范围从10毫克/公斤到ip路由(300毫克/公斤10]。

体内镇痛活性

利用乙酸段写作方法,提取筛选在小鼠的镇痛潜力。的疼痛感觉是由腹腔内生成乙酸在老鼠身上。瑞士白化大鼠禁食过夜和查耳酮是口头管理合著的剂量400毫克/公斤。,30 min prior to injection of 0.7% v/v acetic acid solution (0.1 mL/10 g). The positive control (diclofenac sodium) at a dose of 25 mg/kg b.w. was administered 15 minutes prior to the injection of acetic acid solution. The experimental animals were placed on the observation table and the number of writing made in 15 minutes was recorded. The half-writing was considered as incomplete writing and two half-writings are considered as one full writing. The number of writhes in the experimental group was compared with the control group and the positive control [11]。写作的抑制百分比是根据公式计算:

%抑制= 100 - (Mc-Mt) / Mc×100

Mc =意味着在对照组和太=写治疗组的平均数。

统计处理

表达的采购数据的均值±SEM和单向方差分析方法随后Dunnett多个比较测试应用的统计处理。获得的数据与对照组相比,P值< 0.01被认为是具有统计学意义。

结果与讨论

化学

光谱数据集中在prop-2-en-1-one化合物的形成。氨基(nh₂)确认从傅立叶变换红外光谱峰值的出现为3382厘米¹也从proton-NMR峰值为7.29 ppm。上述发现明显支持的存在捏造benzylideneacetophenone嘧啶核。同样,包含1分子的一部分,3-dioxole和苯基环确定由光谱工具。傅立叶变换红外光谱证明了不同的峰值为1488厘米¹,这代表ch₂片段的3-dioxole。此外,1 h - nmr显示1的存在,3-dioxole部分为6.19 ppm。芳香苯基环的存在从成立碳氢键和C = C伸展在3115厘米¹和1606厘米¹,分别。同样,芳香质子的出现提供的1 h - nmr光谱在7.1 - -7.8 ppm的范围。查耳酮的桥的存在被发现从分析研究8.21 ppm。质谱公认的形成复合基峰,对应分子质量(M⁺337)。高强度的峰值在339年摩尔质量(M^{+ 2})所指氯原子的同位素,从而证实氯原子的分子。低质量的一些碎片峰观察质谱。

LD₅₀价值评估

的安全性研究的管理范围10 - 300毫克/公斤b.w.显示没有这样的症状和体征的急性毒性效应。查耳酮的镇痛活性分子的探索进行合著的剂量200毫克/公斤。

镇痛活性

显示的查耳酮3小时后值得注意的镇痛活性的40.12%。显著减少写作在瑞士白化病老鼠。杂环部分,嘧啶以及3′,4′-methylenedioxy一半可能会发现在调停镇痛效应发挥关键作用[12,13]。然而,生物活性被发现的程度低于标准的药物双氯芬酸钠。取代基的存在在查耳酮脚手架可能认为减少cyclooxygenase-1/2的表达式(COX-1/2),脂氧合酶(LOX) 15-Hydroxyprostaglandin脱氢酶(15-PGDH),和其他杂项炎症介质在中介中发挥必要作用的感觉过敏(14,15]。

与之前合成的化合物

在我们研究小组先前的一份报告,3′,4′-methylenedioxy一部分包含murrayanine-based查耳酮合成3小时之后显示抗炎潜力的59.41% (13]。在另一份报告,b环取代羟基产生抑制炎症介质表现出48.33%水肿控制后3小时14]。同样,咪唑含murrayanine-based查耳酮呈现水肿3小时之后减少40.13%的潜力(16]。在最近的一份报告中,替换的叔丁基Ring-B murrayanine-chalcone导致更高的抗炎活性的表达减少64.69%的3小时后水肿。这些报告也表示对查耳酮支架的非甾体抗炎药的观点,因此,可能是预测,由于不同的替换在特定区域产生显著减少痛觉实验动物(17)(表1)。

表1:体内镇痛活性的查耳酮化合物。

结论

研究意味深长地表示对镇痛势的高度代替查耳酮新生小分子在现代药物治疗学的重要性。捏造b环高度取代查耳酮分子表现出显著的镇痛活性的40.12%后3小时完全低于标准的药物双氯芬酸钠。这项研究将促使全球研究人员和将开辟新的途径在rational开发基于天然产物的非甾体抗炎药。

的利益冲突

没有宣布

引用

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