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无溶剂合成和生物评价1、5-Benzodiazepine

*通信:

Nachiket SD博士、化学药品、Pravara农村药学院,Pravaranagar,马哈拉施特拉邦,400076年,印度,电话:09890215729;电子邮件: (电子邮件保护)

文摘

取代1,5-benzodiazepines著称的生物学重要性抗菌,抗菌,抗癌,抗炎活性。目前的调查进行的合成某些取代1,5-benzodiazepines和镇静剂活动进行。合成了标题化合物,从门诊部当与取代芳基醛反应给取代1,5-benzodiazepines。新合成的化合物一直以红外光谱、1 h核磁共振和环境成分分析仪。所选化合物体内使用镇静剂筛查活动自发运动活动模型。其中一些承诺活动展出。

关键字

1、5-Benzodiazepines;药理筛选;镇静剂活动;自发运动活动;红外光谱、¹H NMR;环境成分分析仪

介绍

抗抑郁药物是药物用于治疗重度抑郁症和其他条件,包括心境恶劣,焦虑障碍、强迫症、饮食失调、慢性疼痛、神经性疼痛在某些情况下,痛经,偏头痛,儿童注意力缺陷多动症(ADHD),上瘾,依赖和睡眠障碍。他们可能会规定单独或与其他药物。最重要的类抗抑郁药物的选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs), serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂(snri类),三环类抗抑郁药(TCAs)、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs),可逆单胺氧化酶抑制剂(rMAO-A抑制剂),四环的抗抑郁药(TeCAs)和去甲和特定的含血清素的抗抑郁药(NaSSAs)。圣约翰草也用于治疗抑郁症。的历史苯二氮卓类(BDZ)可以追溯到1955年,当时利眠宁(利眠宁)1)是由澳大利亚科学家偶然发现利奥施特恩巴赫博士和市场提供了霍夫曼-罗氏公司也销售diazepin [2]。Diazepines和苯二氮卓类是重要的七元杂环系统广泛称赞他们的生理活动。这些BDZ分为短期,中间或长效药物。短效化合物不到几小时,有一些残留的影响。中间代理化合物6 - 10小时有影响和有轻微的残余影响。

坚持长效化合物有很强的镇静效果。短期和中期——代理苯二氮卓类是首选治疗失眠而longer-acting苯二氮卓类的治疗建议焦虑(1]。由于广泛的药理活性,工业和合成苯二氮卓类及其衍生物的应用,其合成受到好的有机合成化学家的注意;因此,几种方法的准备已经在文献中报道。这些包括o-phenylenediamines凝结与不饱和羰基化合物3]。这些反应进行了在不同类型的同类和异类路易斯酸催化剂支持或不支持的(4- - - - - -8]。

材料和方法

一般

所有商业溶剂、化学药品和试剂从默克公司或购买Sigma-Aldrich最高的纯度和使用前未经纯化。H1NMR光谱被记录在复杂的多核的英国《金融时报》核磁共振谱仪模型Avance-II(力量),DMSO-d6作为内部标准。仪器配有cryomagnet场强的9.4 t 1 h频率400 MHz。色谱法是一个重要的技术来确定制定新的化合物并确定化合物的纯度。RF值特性的化合物。熔点是通过开放的玻璃毛细管使用含有液体石蜡的长颈烧瓶,未修正的。红外光谱可以经常用于识别官能团和识别/原料/成品的质量控制。那些时光红外热Nicolet 200提供快速吞吐量和快速访问可靠和可靠的红外光谱的结果。高信噪比使困难的样品红外光谱更有用。它有1厘米的分辨率¹和扫描范围的4000厘米¹到250厘米¹。红外光谱被记录在分光光度计使用KBr光盘的方法。元素分析的C、H、N是由一个Costech模型4010年和百分比值在±0.4%同意拟议的结构的理论价值。

药理学

运动的决心通过修改photo-beam系统(Actophotometer)提出了一个相对简单的测试(9]。

自发运动活动

合成的化合物进行了评估使用actophotometer镇静剂活动。小鼠自发运动活动由被指出是控制、标准和测试组30分钟之前和之后的管理控制、标准和测试药物。老鼠被分为八个组每组包括三个老鼠。

评价

计数为运动性(中断笼内的电眼梁)和好奇心(中断电眼梁在笼子外面由于nose-poking)单独记录。治疗组的平均值表示运动的相比,在控制和标准的药物。本研究的所有程序是按照标准操作程序的普拉多博物馆pvt ltd .)指导委员会提供的控制和监督的目的动物实验(CPCSEA)作为印度的发表在《公报》,1998年12月15日。乐动KENO快乐彩事先批准的机构动物伦理委员会(IAEC)获得了之前研究的起始(IAEC - 13 - 004)。

β-Unsaturated酮类化合物的合成(α)(10]

0.01的混合芳香醛的摩尔,0.01摩尔的芳香酮和1通用2 gms氢氧化钠在研钵和研杵磨了5分钟。然后消化混合物在滤水器泵提供化合物。

合成1,5-Benzodiazepines (A1-A6)(11,12]

0.01摩尔α的混合物,β-Unsaturated酮和2 gms的草酸在RBF加热2小时。然后在冷却到室温。1,与石油醚提取5-Benzodiazepines提供标题化合物。化合物的纯度检查使用薄层色谱和氯仿:甲醇(3:1)作为流动相:

计划

光谱数据

A1:红外(厘米¹KBr盘:3425.64 nh str, 3234.28, str -哦,3010.26 Ar-CH str, 2835.16 ch₃str, 1665.56 C = N str。1125.89氮str。¹核磁共振(ppm):1.95 (d 2 h (ch₂),2.1 (t 1 h (ch) 2.16 - -2.25 (3 h (ch₃),4.2 (s 1 h -哦),5.0 (s¹H (nh), 6.6 - -6.8 (m 4 H(苯),7.2 - -7.6 (m 4 H(苯),7.6 - -8.0 (m 4 H(苯);米/ e:343。

A2:红外(厘米¹KBr盘:3428.64 nh str, 3224.28, str -哦,3040.36 Ar-CH str, 2830.26 ch₃str, 1675.26 C = N str。1135.89氮str。¹核磁共振(ppm):1.85 (d 2 h (ch₂),2.25 (t 1 h (ch) 2.16 - -2.25 (3 h (ch₃),4.85 (s 1 h -哦),5.0 (s¹H (nh), 6.6 - -6.8 (m 4 H(苯),7.2 - -7.6 (m 4 H(苯),7.6 - -8.0 (m 4 H(苯);米/ e:343。

A3:红外(厘米¹KBr盘:3428.64 nh str, 3020.26 Ar-CH str, 2845.16 ch₃str, 1685.56 C = N str。1115.89氮str。¹核磁共振(ppm):1.85 (d 2 h (ch₂),2.25 (t 1 h (ch) 2.16 - -2.35 (3 h (ch₃),5.0 (1 h (nh) 6.6 - -6.8 (m 4 h(苯),7.2 - -7.6 (m 5 h(苯),7.6 - -8.0 (m 4 h(苯);米/ e:327。

A4:红外(厘米¹KBr盘:3425.64 nh str, 3234.28, str -哦,3010.26 Ar-CH str, 1665.56 C = N str。1125.89氮str。¹核磁共振(ppm):1.95 (d 2 h (ch₂),2.1 (t 1 h (ch)、4.2 (s 1 h -哦),5.0 (1 h (nh) 6.6 - -6.8 (m 4 h(苯),7.2 - -7.6 (m 4 h(苯),7.6 - -8.0 (m 5 h(苯);米/ e(100%):313。

A5:红外(厘米¹KBr盘:3425.84 nh str, 3230.28, str -哦,3040.26 Ar-CH str, 1695.56 C = N str。1125.89氮str。¹核磁共振(ppm):1.90 (d 2 h (ch₂),2.30 (t 1 h (ch)、4.89 (s 1 h -哦),5.0 (1 h (nh) 6.6 - -6.8 (m 4 h(苯),7.2 - -7.6 (m 4 h(苯),7.6 - -8.0 (m 5 h(苯);米/ e(100%):313。

A6:红外(厘米¹KBr盘:3435.64 nh str, 3234.28, str -哦,3010.26 Ar-CH str, 1678.56 C = N str。1125.69氮str。¹核磁共振(ppm):1.90 (d 2 h (ch₂),2.30 (t 1 h (ch), 5.0 (1 h (nh) 6.6 - -6.8 (m 4 h(苯),7.2 - -7.6 (m 5 h(苯),7.6 - -8.0 (m 5 h(苯);米/ e(100%):297。

结果与讨论

的结构、收益率和熔点化合物得到的表1。合成化合物的熔点明显表明化合物是纯;化合物的屈服值还指出,化学方法是可靠的合成的化合物。所有光谱数据是按照假定结构表1。。

表1:分析andphysicochemical数据合成的化合物₁——一个₆)。

所有的合成化合物受到镇静剂使用自发运动活动使用actophotometer模型测量活动。运动的数量统计并与苯二氮衍生安定表2。

表2:合成的化合物(镇静剂活动₁——一个₆)。

结论

合成化合物检测镇静剂使用自发运动活动使用actophotometer模型测量活动。运动的数量统计并与苯二氮衍生安定。一个化合物₂,一个₄和一个₅显示显著的镇静的活动。最后,鼓励镇静剂活动的结果显示,这些化合物可能感兴趣的对先导化合物进行进一步的结构修改和下一个层次的研究,希望找到一个新的强力镇静剂处方。从这些研究中,显然,需要做进一步的工作将来的发展临床有用的代理。

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