简短的沟通
数量:16 (2)胆固醇转运蛋白的作用,ABCA1和ABCG1在胆管癌
芭堤雅Seeree
泰国Mahidol大学
电子邮件:pattaya.see@student.mahidol.ac.th
文摘
胆管癌(CCA)高患病率在泰国和东南亚。这是磨料,尚未深入研究。胆固醇转运蛋白的作用,磷酸腺苷磁带(ABC) A1和ABCG1 HuCCA-1细胞系在本研究调查。ABCA1和ABCG1转运蛋白被认为是参与维持CCA脂质稳态。方法:免疫印迹分析和免疫细胞化学被用来评估ABCA1的表达和定位和ABCG1,分别。查明胆固醇受体和高密度脂蛋白,ABCG1和CCA的ABCA1的特点细胞研究利用胆固醇流出化验(HDL)。ABCG1的运输机被siRNA干扰抑制。伤口修复和胆固醇流出测试,分别显示细胞表型的改变,如细胞运动性和胆固醇出口潜力。ABCA1和ABCG1转运蛋白被发现在HuCCA-1细胞中表达。ABCA1以前发现原子核周围的局部,而ABCG1更加分布在细胞质中。此外,胆固醇HDL出口通过ABCA1和ABCG1被发现。ABCG1水平调节时,保留ABCA1表达说明。操纵和ABCG1沉默细胞被发现是类似阶段的细胞迁移。此外,在高密度脂蛋白胆固醇流出没有区别在这些疗法。ABCG1和CCA的ABCA1的表达,以及他们的胆固醇出口活动,在这项研究中被发现。没有明确的可移动的表型特征伤口愈合或胆固醇流出ABCG1沉默的时候。这建立ABCA1运输车在CCA的可行性和重要性,这需要进一步调查。本研究给出了一些胆固醇生物学CCA和一个潜在的治疗目标。胆管癌(CCA)是一种胆管上皮腺癌开始,发展到癌症。CCA可分为三种类型:肝内,perihilar和远端CCA。CCA的发病机理了解甚少,还需要更多的研究。此外,CCA的全球发病率和死亡率改善了近几十年来,它现在是胃肠道恶性肿瘤的3%。由于流行胆道寄生虫侵扰,也在东南亚广泛得惊人,尤其是泰国。CCA的早期诊断是困难的,由于缺乏优秀的生物标志物。症状可能不会出现之前癌症已经发展到一个水平,它可能导致严重的后果。慢性肝脏疾病,hepatolithiasis,持久胆汁刺激,和胆汁淤积都与CCA在先前的研究的发展。在肝脏炎症,发现胆固醇上升,导致明显的细胞损伤。这表明胆固醇在肝损伤中起着重要作用。肝细胞分泌胆汁,其中包含胆固醇、磷脂、胆红素轭合物,胆汁盐,和有毒化合物和旅行下胆管胆囊或小肠。多余的胆固醇是通过胆汁和排出大便中驱逐。Cholangiocytes可以被动传输特定的胆固醇和非结合的胆汁酸。Cholangiocytes发挥重要作用在增加和交付胆汁分泌碳酸氢盐的目的地和水,防止胆汁酸扩散并保持细胞的同渗重摩稳定。Cholangiocytes维持胆固醇体内平衡并形成一个连接保护肝间质组织免受有毒物质,肝脏胆汁释放。Cholangiocytes被过度曝光胆汁脂质含量和化学危险品胆汁淤积时由胆管阻塞引起的。Oxysterols被发现增加胆汁酸的胆道过敏的人。他们人类胆汁胆固醇氧化产物和刺猬信号通路活化剂,帮助CCA细胞增殖、迁移和入侵。胆固醇运输细胞内稳态的重要组成部分。在不同的细胞类型,磷酸腺苷磁带(ABC) A1和ABCG1作为胆固醇转运蛋白特征明显。ABCA1携带胆固醇和磷脂载脂蛋白a - 1 (ApoA-1),而ABCG1提供成熟HDL胆固醇(HDLABCA1功能障碍与动脉粥样硬化在此设置。胆固醇在巨噬细胞,建立降低ABCA1的数量,使细胞内胆固醇增加。这将导致炎症和细胞死亡,从而导致动脉粥样硬化。此外,在前列腺癌,表观遗传修饰的启动子超甲基化破坏ABCA1特性。细胞内胆固醇的积聚是得益于ABCA1出口能力的减少。前列腺癌癌症发展和攻击性与大型胆固醇池。这种强调ABCA1的重要性和胆固醇疾病和恶性肿瘤的发展。
