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数量:15 (7)Proteostasis和呼吸的纤维化
亨利•约翰逊*
收到:2021年11月2日;接受:2021年11月5日;发表:2021年11月19日
引用:约翰逊h . Proteostasis和呼吸的纤维化。印第安纳州j . 2021;15 (11):170。
文摘
proteostasis网络由一些特定的蛋白质,预计的活动周期的控制模式存在的每一个细胞的蛋白质。通过亚原子陪伴的活动,最近做了一个解释蛋白质陷入他们的正常状态和转移到亚细胞的目的地。伤害或者目前不需要蛋白质由ubiquitin-proteasome湮灭或溶酶体贬值的过程。细胞内蛋白质组面临重大考验proteostasis网络随时打扰时,带来有用的相对不平衡度基本蛋白质亚细胞车厢和错误折叠的集合或伤害蛋白质倾向于总或加速惊人富含蛋白质的胞内的气候。原子的“女伴”由332品质在蛋白质崩溃玩各式各样的工作。
proteostasis网络由一些特定的蛋白质,预计的活动周期的控制模式存在的每一个细胞的蛋白质。通过亚原子陪伴的活动,最近做了一个解释蛋白质陷入他们的正常状态和转移到亚细胞的目的地。伤害或者目前不需要蛋白质由ubiquitin-proteasome湮灭或溶酶体贬值的过程。细胞内蛋白质组面临重大考验proteostasis网络随时打扰时,带来有用的相对不平衡度基本蛋白质亚细胞车厢和错误折叠的集合或伤害蛋白质倾向于总或加速惊人富含蛋白质的胞内的气候。原子的“女伴”由332品质在蛋白质崩溃玩各式各样的工作。热休克蛋白(HSP)的家庭,以及蛋白质与organelle-explicit崩溃在内质网和线粒体,在这些陪伴。陪伴在许多交流细胞constantly, despite the fact that they are emphatically actuated in light of ecological (e.g., heat shock) or organelleexplicit pressure (e.g., endoplasmic reticulum压力或线粒体展开蛋白质反应)。众多肺问题,包括呼吸的纤维化可能proteostatic所带来的压力在肺上皮细胞,根据遗传调查。质量转换编码SFTPC,促使蛋白质错误折叠,已发现有更高的家庭步特发性呼吸的纤维化。Hermansky-Pudlak障碍带来的是一个autosomal-passive变化导致水泡障碍和连接处理深刻地渗透肺纤维化。尽管没有直接证据的蛋白质崩溃的错误,一个连续变化的SNP的广告区域质量编码慷慨地传达黏液,MUC5B,一直连接到更多的值得注意的蛋白质清晰度和更高的肺纤维化的危险。作为通用的反应的一个组件,proteostatic画出来压力与这些转换可能在肺部动画创建陪伴。遗传性取消HSP70 (Hspa1a)在小鼠显示扩大厌恶bleomycin-initiated纤维化,支持这个想法。我们报告HSP70的流出肺组织和基本的人类肺肺纤维化患者成纤维细胞获得的这个版本的杂志。在肺组织呼吸的患者纤维化与普通对照组和必要的精制成纤维细胞来自患者的肺肺纤维化的声明本构和诱导HSP70减少,而不是假设。专家继续表明,细胞因子profibrotic TGF或病毒转染IGFBP5本构和诱导HSP70的创建。他们相信,通过消除HSP70纤维化环境,抑制影响TGF被宣告无效,允许肺成纤维细胞网络提供更多的蛋白质。在世界范围内消除HSP70的诱导型bleomycin-instigated纤维化恶化在老鼠中,证明HSP70在纤维化中起着防御能力。我们考试增加了证据的发展组合连接proteostasis网络故障纤维化的发展同时也带来了新的问题。最根本的是,分析师认为标记由profibrotic说情细胞因子在微环境可能会扼杀伴侣清晰度,proteostatic恶化压力和创建一个自营纤维化周期。在任何情况下,关键的额外努力之前预期可以达到这样一个判断。尽管事实上,陪伴在几乎所有手机,期间他们的指导压力可能是程控明确。应对这些查询,谨慎检查陪伴在哪里处理内部需要明确的细胞类型。此外,HSP70清晰度减少晚期纤维化组织被我们认为,模糊假设这个地址纤维化病因的早期场合或后时期的疾病。例如,强烈的清晰度的囊性fibrosis-causing改变雌性生殖道上皮质量航空路线细胞提示一个多才多艺的女伴反应,但稳定的清晰度带来广泛蛋白质崩溃失望。此外,观察HSP70清晰度仍在下降肺成纤维细胞与肺纤维化病人从纤维微环境提出驱逐后表观遗传调整使虚弱伴侣的反应;尽管,这个发现背后的组件是模糊的。此外研究另外引发的担忧对到期无力扩张肺纤维化。一个巨大的收集的证据推断proteostasis网络中断是一个重要的司机年龄相关的总量,这可能会被监控萎靡不振的情况下修改。同样发现陪伴在普通的成熟和mRNA清晰度下降痴呆人类思想的病人进行调查。成年小鼠缺乏诱导HSP70可能比青少年更倾向于纤维化小鼠,的我们。为了回答这些问题,系统性探索分析proteostasis的清晰度和能力素质需要在到期。
