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数量:15 (8)哺乳动物细胞重组蛋白生产的进展
伊丽莎白Tsoi*
收到:2021年12月08日;接受:2021年12月12日;发表:2021年12月24日
引用:Tsoi e .哺乳动物细胞重组蛋白生产的进展。印第安纳州j . 2021;15 (12):172。
文摘
轰动一时的生物制剂的滑动,而且推动生物仿制制药的发展。先锋生物,生物仿制药的数量增长因而推动了兴趣细胞株高灵巧。目前,哺乳动物细胞系发展推动所使用的大多数生物制药协会依靠甲氨蝶呤(MTX)增加开发或谷氨酰胺合成酶(GS)结构。两个系统,细胞克隆获得了明显不均匀,由于不可预测的基因组妥协的溢价的性质和质量升级措施。沿着这些线路,大量的细胞克隆应该认识到非凡的稳定生产高细胞克隆的筛选。在这种方式中,电话线路改进措施通常预计,6应该一年,是一个时期,资本和工作集中交流。本文综述在蛋白质的解释和建立驱动中间的进步哺乳动物克隆的筛选细胞系改进。运动在这些进步是关键部分处理的速度和能力使得巨大的固体和非常宝贵的细胞系扩展生产蛋白质疗法。
文摘
轰动一时的生物制剂的滑动,而且推动生物仿制制药的发展。先锋生物,生物仿制药的数量增长因而推动了兴趣细胞株高灵巧。目前,哺乳动物细胞系发展推动所使用的大多数生物制药协会依靠甲氨蝶呤(MTX)增加开发或谷氨酰胺合成酶(GS)结构。两个系统,细胞克隆获得了明显不均匀,由于不可预测的基因组妥协的溢价的性质和质量升级措施。沿着这些线路,大量的细胞克隆应该认识到非凡的稳定生产高细胞克隆的筛选。在这种方式中,电话线路改进措施通常预计,6应该一年,是一个时期,资本和工作集中交流。本文综述在蛋白质的解释和建立驱动中间的进步哺乳动物克隆的筛选细胞系改进。运动在这些进步是关键部分处理的速度和能力使得巨大的固体和非常宝贵的细胞系扩展生产蛋白质疗法。
关键词:生物制药机构;蛋白质疗法;谷氨酰胺合成酶;哺乳动物。
介绍
中国仓鼠卵巢(CHO)的承销决定组织纤溶酶原激活物(tPA,活化酶)在1986年发生了变化医学并提出了利用哺乳动物细胞培养可能蛋白质的收集有用的东西。以北20年后tPA承销,曹细胞仍然倾向于哺乳动物细胞系重组蛋白的生产支持了好一阵子。在任何情况下,曹细胞有利于改变和填写悬浮培养非凡的巨大扩展文化在商业。其次,赵细胞行为像很少风险较小人类疾病可以用。第三,赵细胞可以填写无血清和误导性的描述媒体保证重现性不同的大量的细胞培养。第四,赵细胞许可证存在平移变化对个人可行和生物活性的重组蛋白。具体来说,由赵糖蛋白的糖基化转达了细胞更像人类,赤字的免疫原性?半乳糖抗原决定基。第五,一些价值增加系统接地使用基因组不确定的赵细胞考虑质量改进最终导致优越的重组蛋白的回归。到目前为止,从CHO细胞培养显示重组蛋白浓度在克每升到这是一个100 -交叉/进步/ 1980年代类似的合作。效价可以归功于进步的巨大改进加固的一致和高使克隆同样作为文化的升级措施。由于这些原因,赵细胞建立细胞系的监管支持有用的糖蛋白的事情。自96年基本承销和2011,重组蛋白质疗法由哺乳动物细胞一直支持,协调每年支付1129.3亿美元。这些数字继续与thebiopharmaceutical创建业务,看到一个普通的15个新的支持每年由美国食品和药物管理局(FDA)从2006年到2011年。飞掠而过的同时,专利保护授予特定机会转达大片生成素等生物制剂Epogen(促红细胞生成素)和Remicade(英夫利昔单抗)推动了生物仿制药品的兴趣。平均组件的发展先锋,仿生物药品是新造的细胞系。这个包含了稳定的保证细胞克隆与高乐于助人而且为巨大的扩展提供通过培养基和协会的改进。到目前为止,细胞系进展发展所使用的大多数生物制药协会依靠的甲氨蝶呤(MTX)加强发展始于1980年代,或Lonza谷氨酰胺合成酶(GS)结构。两个系统使用一个特定的药物来抑制一个可选择的蛋白质标记细胞的关键处理:MTX阻碍二氢叶酸还原酶(DHFR) MTX增加结构,和蛋氨酸sulphoximine GS GS系统(MSX)限制。补充这些药物/复合集缺乏这些蛋白的细胞株。虽然CHO细胞系缺乏DHFR自1980年代以来,已建立了GS只是最近发达。转染后冗长向量包含重组蛋白和决策的阐明磁带标记特征,细胞采摘和质量升级,保证药物,例如,MTX或MSX。这里,质量改进描绘了在重组质量拷贝数增加细胞通常伴随,但不局限于,MTX和MSX治疗的工作。MTX或MSX痴迷同样可以扩展开发的额外的扩展细胞蛋白水平加强质量。单细胞克隆或限制然后执行确保了衰弱细胞额外安排表达重组蛋白。考试的蛋白质浓度相应用于选择改革派的克隆扩增。最后,选择克隆评估控制生物反应器并在未来一段时间。
结论
除了考虑扩展形成的蛋白质疗法,同样会有一个需要削弱重组蛋白的的想法,包括代谢曹的计划细胞to perform posttranslational protein modification. For example, the N-acetylglucosaminyltransferase-III quality has been overexpressed in CHO细胞确保准确的蛋白质糖基化的蛋白质治疗计划。进一步把它,有一个事业非蛋白适应像肝素在CHO细胞。而二糖的做法物种从药物肝素硫酸肝素的对比调查,它提出了调整肝素协会的声明相关的转基因途径可以解决这个问题。在结束与上面讨论的新进展、新工具细胞系可以改善和周期也可以简化处理生物制药药物信息披露和改进。
