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数量:16 (4)DOI: 10.21767 / 0972 - 768 x.1000291

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的合成、表征和抗菌研究1,2-Disubstituted苯并咪唑

*通信:

Girija K化学药品,药学院,德兰修女研究生和研究所健康科学(Puducherry政府机构),Gorimedu, Puducherry,印度,电话:+ 91 - 7338894408;电子邮件:indhu_ganapathi@yahoo.com

文摘

一系列新颖的双取代的苯并咪唑衍生物合成o-phenylenediamine不同的芳香醛的缩合的硝酸铈铵形成2-substituted苯并咪唑与仲胺和甲醛进一步缩合形式1、2-disubstituted苯并咪唑。合成化合物的纯度由薄层监控色谱法和傅立叶变换红外光谱、1 hnmr、质谱分析。这种化合物表现出温和的对枯草芽孢杆菌抗菌活性,好的活动对大肠杆菌,而标准的环丙沙星。3两个合成化合物命名为[(2 - {[2 - (3-chlorophenyl) 1 h-benzimidazol-1-yl]甲基}1 h-isoindole-1 3 (2 h)土卫四))和5 (2 - {[2 - (2-chlorophenyl) 1 h-benzimidazol-1-yl]甲基}1 h-isoindole-1 3 (2 h)土卫四)检测了抗结核的活动显示出了极大的活动对结核分枝杆菌(H37Rv)。

关键字

苯并咪唑;初级芳香胺;芳香醛;抗菌抗结核的

介绍

结核病仍然是全世界最大的传染性死亡原因。它是唯一的疾病,不需要任何向量交通从一个人到另一个地方或交叉的物理边界的国家。空气生疾病没有疫苗,它是一个最大的发展中国家和发达国家遇到的各种疾病。尽管高度的可用性潜在抗结核的药物,结核病仍然是全世界比较高死亡率的主要原因(1]。统计数据表明,每年全世界约有三百万人死于结核病,今天比以往任何时候都多的人死于结核病(2]。与治疗相关的两个常见的问题,一个是现有抗结核的的严重,危及生命的不良反应药物如肝毒性、神经炎、抑郁、衰弱、厌食症等许多次军队撤出治疗暂时或改变治疗。另一个是电阻的发展由于non-completion治疗方案的患者,因此基因突变通过生物了管理更加困难。另一个主要问题是,肺结核是最常见的与艾滋病毒相关的机会性感染和照顾患者的疾病是一个重大的公共健康挑战。

当前的文献表明,苯并咪唑衍生物具有不同的药理活性,如抗癌、抗菌、止痛,抗炎3)活动。为了针对苯并咪唑的潜在好处,目前的工作包括曼尼希碱的合成o-phenylenedimaine与芳香醛的缩合形成苯并咪唑。这些进一步治疗与仲胺甲醛和乙醇的存在形式的曼尼希碱。

实验

合成的化合物熔点测定使用熔点仪在一端开管毛细管,未修正的方法。通过薄层化合物的纯度检查色谱法(TLC)使用现成的硅胶板(默克公司)使用甲醇:氯仿(9:1)作为溶剂系统。紫外灯下的景点开发可视化红外吸收光谱(IR)光谱被记录在日本岛津公司傅立叶变换红外光谱仪使用KBR颗粒技术。1 h - nmr光谱被记录在400 MHz布鲁克FT-NMR分光光度计使用经颅磁刺激作为内部标准。质谱记录使用ESI质谱仪。合成策略描述了合成目标化合物方案1和2。

一般程序2-substituted合成的苯并咪唑

克分子数相等的数量o-phenylene二胺(20更易)和芳香醛(20更易)存在10毫升的甲醇与硝酸铈铵(CAN)治疗10 mol %的反应混合物在室温下搅拌过夜,过滤和收集的固体形成再结晶原油样本绝对乙醇(4]。

曼尼希碱的合成一般程序

甲醛(5更易)慢慢地添加5更易2-subsituted苯并咪唑和5更易与氨基化合物15毫升乙醇,连续搅拌1小时,冷藏隔夜(表1 - 3)。本产品使用过滤和recrystallised绝对酒精(5]。

表1:合成化合物的物理化学性质。

表2:合成化合物的抗菌活性。

表3:合成的化合物抗结核的活动。

抗菌活性

合成化合物的抗菌活性是由琼脂盘扩散方法针对革兰氏阳性微生物枯草芽孢杆菌和革兰氏阴性微生物大肠杆菌在50微克/毫升,150微克/毫升,250微克/毫升样品化合物的浓度对环丙沙星作为标准(6]。

抗结核的活动

合成化合物的抗结核的筛选与H37Rv应变200微克/毫升,400微克/毫升,800微克/毫升,1600微克/毫升,3200微克/毫升。LJ培养基包含标准药物以及控制。媒介与H37Rv的结核分枝杆菌菌株接种。接种介质孵化了37°C 6周的生长结核分枝杆菌是读7- - - - - -11]。

分析数据合成的化合物

化合物1:(2 -({2 -[4 -(二甲胺基)苯基]1 h-benzimidazol-1-yl}甲基)1 h isoindole-1 3 (2 h)土卫四)红外厘米¹:(C-H-aromatic拉伸)-3486.67 (C = C芳香)-1607.38,1207.72,1523.49(氮),1771.3 (C = O), 1394.28 (CH₂弯曲)。

化合物1 b:(4 -{1 -[(二甲胺基)甲基]1 h-benzimidazol-2-yl} - n, N-dimethylaniline):红外厘米¹:碳氢键(芳香拉伸)-3433.64,-1607.38 (C = C芳香),-1031.12(氮),1214.93 (CH₂弯曲)-1465.63¹H核磁共振δppm (Ar-H, m): 7.394 - -7.861, (S, 2 h-ch₂):3 - 3.05 (s-6H (CH₃)₂):2.7 - -2.75,质量:m / z: 294.75790。

化合物1 c:(4 -{1 -[(二甲胺基)甲基]1 h-benzimidazol-2-yl} - n, N-diphenylaniline):红外厘米¹-1604.41:C = C(芳香),(氮)的-1213.01,1283.39,-3418.21碳氢键(芳香),CH₂弯曲- 1382.71,¹H核磁共振δppm (Ar-8H, m): 7.059 - -7.220, (Ar-10H, m): 7.411 - -7.904(年代,CH₂2 h) -3.071 (s - (CH₂m / z)): 1.3: 418.1200。

化合物2:(2 - {[2 - (4-methoxyphenyl) 1 h-benzimidazol-1-yl]甲基}1 h-isoindole-1 3 (2 h)土卫四):红外厘米¹-1658.48:C = C(芳香),碳氢键(芳香)-3486.67,-1771.3 (C = O),氮(芳基)1145.51,(哟₃-2962.48)。

化合物2 b:(1 - [2 - (4-methoxyphenyl) 1 h-benzimidazol-1-yl] - n, N-dimethylmethanamine):红外厘米¹-1107.9:碳氮(烷基),C = N(芳基)-1280.25,碳氢键(芳香)-3423.99 (C = C) -1657.52, -1280.25 (C-O-C),¹H核磁共振δppm (Ar-H, m): 7.070 - -7.759, (S-2H-CH₂):2.918 (m - (CH₃)₂):1.148 - -1.387,(3 h-och₃):3.330 m / z: 291.1568。

化合物3:(2 - {[2 - (3-chlorophenyl) 1 h-benzimidazol-1-yl]甲基}1 h-isoindole-1 3 (2 h)土卫四):红外厘米¹:碳氢键(芳香)- 3427.85,C = C(芳香)-1658.48,-1386.52氮(芳基),C - cl - 712.569,¹H核磁共振δppm (m, Ar-H): 7.499 - -7.903, (s, 2 h-ch₂):3.327 m / z: 387.3137。

化合物3 b:(1 - [2 - (3-chlorophenyl) 1 h-benzimidazol-1-yl] - n, N-dimethylmethanamine):红外厘米¹:碳氮(芳基)- 1278.75,碳氮(akyl) -1278.75, C-Cl - 742.46,碳氢键(芳香)-3424.06,-1655.68 C = C(芳香)。

化合物4:2 - {[2 - (4-chlorophenyl) 1 h-benzimidazol-1-yl]甲基}1 h-isoindole-1 3 (2 h)土卫四:红外厘米¹(碳氢键芳香段):-2910.88,-3053.42 (C = C), -1273.06(氮),-1600.97 (- C = O), (CH₂弯曲)1471.74,-740.25 (-C-Cl)。

化合物5:2 - {[2 - (2-chlorophenyl) 1 h-benzimidazol-1-yl]甲基}1 h-isoindole-1 3 (2 h)土卫四:红外厘米¹(CH芳香段):-2926.11,- 3155.65 (C = C), -1107.18(氮),(C = O) -1606.76 (CH₂弯曲)-1464.02 (C-Cl) -617.24厘米¹。

结果与讨论

本研究十小说1、2双取代的苯并咪唑合成o-Phenylenediamine的凝结和不同的芳香醛与主要芳香或进一步治疗heteryl胺(二苯胺,dimethlyamine phthalimide)和甲醛生产各自的标题化合物。合成化合物的熔点是由使用熔点测定仪。红外光谱、¹核磁共振和质谱数据的标题化合物相关的预期结构。合成化合物1,2,3,4的筛选抗菌活性对革兰氏阳性细菌枯草芽孢杆菌,革兰氏阴性细菌大肠杆菌。这种化合物表现出温和的好活动。化合物3和5的筛选在体外抗结核的活动对结核分枝杆菌(H37Rv),表现出显著的活动。

结论

合成化合物产量中等,此外低便宜和环境危险的方法。化合物1 b、2、3、4的筛选抗菌活性枯草芽孢杆菌,所有的化合物表现出温和的活动。化合物1 b、3表现出良好的活动大肠杆菌。化合物3和5的筛选体外抗结核的活动结核分枝杆菌(H37Rv),表现出显著的活动。结果表明,化合物代替pthalimide在1^圣位置氮表现出最大的抗菌,抗真菌,抗结核的活动。

Acknowlegement

作者也感谢院长r . Murali博士德兰修女研究生和研究所健康科学,提供必要的实验室设施。作者也感谢印度理工学院的Technology-Chennai合成化合物的光谱研究。作者也感谢Muthuraj理学硕士博士M.Phil。博士,部门主管,政府对胸部疾病,医院微生物系Gorimedu,本地治里帮助政府进行抗结核的活动。

引用

1. 世界科学院。2009年工程技术31日。
2. 羽衣甘蓝SC、羽衣甘蓝Biyani可合成一些新的苯并咪唑乙酸衍生品和评估他们的抗菌和抗结核的活动Int J生物医学副词研究》2013;4 (5):322 - 7。
3. 辛格苯并咪唑:一个简短的回顾他们的抗菌活动。Int当前制药j . 2012; 1(5): 119 - 27所示。
4. 卡马乔J, Barazarte a .苯并咪唑的合成和生物评价5-carbohyrazide衍生品作为抗疟,细胞毒性和抗结核的药物。Bioorg和地中海化学2011;19:2023-9。
5. Araujo DML、Maste毫米。合成、抗结核的评价和对接研究新型苯并咪唑核苷类似物。Int J医药科学和研究》2018:9 (9):3696 - 04。
6. Manju PT,安东·史密斯,Padmaja V。在网上设计、合成和在体外抗结核的和抗微生物筛选新型苯并咪唑衍生物。Int J医药Sci和杂志2018;9(9):3705 - 11所示。
7. 阿拉姆F, Kumar b合成,一些新奇的苯并咪唑衍生物的抗菌和打虫药活动。Int J药物Res和抛光工艺。2014;4 (3):31-8。
8. Sadek KU, Al-Qalaf F, Mekheimer RA, et al。(IV)铈铵nitrate-mediated反应:简单的路线苯并咪唑衍生物。阿拉伯J化学2012;5:63-6。
9. Messary MA Elarfi MG,穆罕默德·r·曼尼希碱的合成和光谱研究来源于2-substituted苯并咪唑。Int J化学杂志2010;2:1714-6。
10. Xiangming哈,Huiquiang m . 2-aryl-substituted的简单高效的合成苯并咪唑。施普林格。2008;44 (6):872 - 4。
11. 羽衣甘蓝可,Biyani KR。一些新的苯并咪唑乙酸衍生物的合成和评估他们的抗菌和抗结核的活动。Int J生物医学,副词研究》2013;4 (5):322 - 7。