研究

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合成和潜在的腙衍生物抗菌活性与咪唑并[1,a]吡啶对大肠杆菌的支持。

*通信:

Souleymane Coulibaly和Drissa Sissoumade la Matiere Laboratoire de宪法等反应,在这里科学de la Matiere et des结构技术,大学费利克斯•乌弗•博瓦尼治下达到de treichville市电子邮件: (电子邮件保护),(电子邮件保护)

文摘

这项工作提出了合成和研究17(17)腙衍生物的抗菌活性与咪唑并[1,a]吡啶(5 q)的支持。这些化合物是通过冷凝2-hydrazino-3-nitroimidazo之间(1 a)吡啶和醛衍生品。合成化合物的特征光谱分析(1 h、13 c NMR)和高分辨率质量光谱法(,8经)。初步确定5 q的抗菌活性化合物对大肠杆菌菌株的光盘扩散方法。结果表明,在17日12-imidazo (1 a) pyridinehydrazone衍生品是一种有效的抑制直径8毫米和11毫米之间。化合物5与直径11毫米更活跃。

关键字

咪唑并[1,a]吡啶、腙、抗菌活性,抑制直径。

介绍

Imidazopyridine药物表现出广泛的生物活性的变化组织的核心结构,如图所示图1(1- - - - - -3]。有很多杂环的兴趣,尤其是在药理学方面。这是一个参考药效基因在许多市场的结构药物如Zolimidine [4),一种药物用于治疗十二指肠gastroulcer同时使用唑吡坦失眠(5克ydF4y2Ba]。分子如Alpidem [6),Nicopidem, Saripidem用作anti-anxiolytic代理(7]。最后,GSK812397用于治疗艾滋病毒感染(8]。除了这些商业分子,一些研究在很大程度上揭示了不同生物活性的咪唑并[1,2——]吡啶衍生物,如抗菌、抗真菌、驱虫剂和抗疟8- - - - - -11]。可以使用此杂环新研究的活跃药物对传染性细菌。传染性疾病确实是死亡的主要原因之一,特别是在发展中国家。看到Covid-19流行的2019年,超过1亿人感染了超过二百万人死亡(12]。死亡的主要原因之一是细菌感染除了冠状病毒(13- - - - - -15]。然而,这些细菌感染的抗生素用于治疗面临阻力(16]。抗菌素耐药性是最紧迫的健康危害我们的时间。世卫组织估计,耐药感染世界上每年导致将近500万人死亡(17]。

在这种背景下,抗多种抗菌素的细菌菌株的出现带来了重要的公众健康问题。细菌如大肠杆菌的细菌家庭肠杆菌科,驻留在人类和动物的消化道18]。大多数大肠杆菌菌株是无害的,只有少数是人类致病。但在这种情况下,所有这些病原体变得危险。

这是肠出血性大肠杆菌菌株的情况(ECEH)负责尿路感染,腹泻,在新生儿和脑膜炎19- - - - - -23]。大肠杆菌感染通常是通过食用未煮熟的或生动物传播(肉类和奶制品)产品(24]。因此,需要创新的分子来规避耐药性问题就变得至关重要。使用化学基础和抗感染药的潜力,如咪唑并[1,a]吡啶衍生品和腙衍生物[25- - - - - -27),可能感兴趣的。本研究的目的是合成咪唑并[1,a] arylhydrazone衍生品的原则下并列的生物活性实体和评估这些化合物的抗菌活性。

材料和方法

化学物质

所有试剂和溶剂都购买了商业的最高质量和使用前未经纯化除非另有注明。所有无水溶剂、色谱试剂级溶剂,开始购买材料从奥尔德里奇化学或商业的最高质量的费舍尔科学。被薄层色谱监测反应预镀默克60 F254硅胶板和可视化使用紫外线灯(6 W, 254海里,和/或365海里)或KMnO₄其次是加热的解决方案。除非另有指示,¹H和¹³C核磁共振光谱被记录在一个力量的进步在300年,400年,500年和75年,101年,或者126 MHz。光谱是内部参考剩余质子溶剂信号。作为引用(CDCl残留溶剂峰_3:7.26 ppm, Acetone-d6: 2.05 ppm,在室温下DMSO-d6: 2.50 ppm)。为¹H核磁共振作业,给出了化学变化在ppmδ规模。多样性被描述为s(单线态)、d(紧身上衣),dd(紧身上衣的对比)、t(三联体)、问(四方),m(多重态),并进一步应用资格(明显)、BS(广泛的信号)耦合常数,J在赫兹报道。,8经测量的电喷射(ESI)模式一个LC-MSD TOF质量分析器。固体化合物熔点测定使用Kofler板凳。

生物材料

咪唑并[的抗菌活性评估1,2——]pyridinehydrazone衍生品进行大肠杆菌1289菌株。这一毒株Laboratoire de Microbiologie du中心提供的国家德Floristique (CNF)大学Felix Houphouet Boigny de treichville市。评估这个活动,磁盘扩散方法(28]。

方法

的合成方法

圆底烧瓶沉浸在冰浴含有15毫升的H₂所以₄1 eq(1.5克,9.83更易)2-chloro-H-imidazo (1 a)吡啶1和3.5 eq(1.6毫升,34.40更易)硝酸是补充道。反应混合物在室温下搅拌3 h,紧随其后的是薄层色谱分析。反应混合物提取与DCM和有机层在Na2SO4干。有机相真空下蒸发,干燥,和没有任何进一步净化,收益率1.76 g(91%)化合物5,黄色的晶体,m。p: 166°C - 168°C。¹H核磁共振(400 MHz, Acetone-d6)δ9.42 (dt, J = 7.0, 1.1赫兹,1 h;HAr), 7.92 - -7.79 (m, 2 h;HAr), 7.52 (td, J = 7.0, 1.5赫兹,1 h;HAr)。13 c核磁共振(400 MHz, Acetone-d6)δ132.08,117.33。,8经(ESI): Calc C7H5ClN3O2 [M + H) + = 198.8974 = 198.8977

合成方法的2-hydrazino-3-nitroimidazo (1 a)吡啶3:在一个包含5毫升乙醇添加复合瓶2(1更易)和水化酰肼(20情商,更易与20日)是一滴一滴地补充道。混合搅拌频率为60°C -70°C,然后进行TLC 30分钟。形成的沉淀过滤,用2毫升乙醇洗净,再结晶在乙醇产生2 - hydrazino-3-nitroimidazo (1 a)吡啶。黄色粉末,m。p = 198°C - 200°C,收益率= 78%。¹H核磁共振(300 MHz, CDCl3)δ9.42 (d J = 6.8赫兹,1 h,哈哈),8.23 (1 h, NH), 7.65 (dd, J = 11.7, 4.4赫兹,1 h,哈哈),7.52 (d J = 8.8赫兹,1 h,哈哈),7.13 (t, J = 6.5赫兹,1 h,哈哈),4.25 (2 h, NH2)。13 c核磁共振(75 MHz, CDCl3)δ133.48,128.62,117.29,115.44,114.39。,8经(ESI):钙为C₇H_5克ydF4y2BaClN₂O₂[M + H) + = 194.0832 = 194.0834发现合成的一般程序1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3-phenylhydrazone衍生品5 q复合3(1)更易)和芳香醛4(1情商,1更易)溶解在5毫升的甲醇。然后两滴醋酸被添加到混合介质。反应混合物是回流1小时30分钟。冷却到室温后,形成的沉淀过滤,干燥,然后再结晶纯化的乙醇给化合物5 q收益率49至95%。

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3-phenylhydrazone 5:黄色粉末,国会议员= 258°C - 260°C;收益率= 80%。¹H核磁共振(300 MHz, DMSO-d6)δ11.25 (1 h, NH), 9.34 (d J = 6.8赫兹,1 h,哈哈),8.67 (1 h, CH = N), 7.89 - -7.65 (m, 4 h, HAr), 7.56 - -7.41 (m, 3 h, HAr), 7.29 (td, J = 7.0, 1.2赫兹,1 h,哈哈)。13 c核磁共振(75 MHz, DMSO-d6)δ150.57,148.37,146.75,134.85,134.55,130.40,129.34,129.03,127.47,116.01,115.37。,8经(ESI) Calc. C₁₄H₁₂N_5克ydF4y2BaO₂[M + H) + = 282.1881 = 282.1883

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - (4-methoxyphenyl)腙5 b:黄色粉末,m。p = 251 - 253°C,收益率= 89%。¹H核磁共振(300 MHz, DMSO-d6)δ11.12 (1 h, NH), 9.32 (d J = 6.8赫兹,1 h,哈哈),8.58 (1 h, CH = N), 7.87 - -7.74 (m, 1 h, HAr), 7.67 (d J = 8.8 Hz 3 h,哈哈),7.27 (td, J = 7.0, 1.0赫兹,1 h,哈哈),7.03 (d J = 8.8赫兹,2 h,哈哈),3.82 (s, 3 h,哟₃)。13 c核磁共振(75 MHz, DMSOd₆)δ161.15,150.60,148.39,146.90,134.59,129.11,129.04,127.37,117.59,115.83,115.22,114.83,55.79。,8经(ESI) C₁₅H₁₄N_5克ydF4y2BaO₃[M + H) + = 312.2571 = 312.2573

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - (4-fluorophenyl)腙5 c:黄色粉末,m。p = 260°C - 262°C,收益率= 88%。¹H核磁共振(300 MHz, DMSO-d6)δ11.27 (1 h, NH), 9.42 - -9.30 (m, 1 h, HAr), 8.66 (1 h, CH = N), 7.85 - -7.76 (m, 3 h, HAr), 7.70 (d J = 8.8赫兹,1 h,哈哈),7.37 - -7.25 (m, 3 h, HAr)。13 c核磁共振(75 MHz, DMSO-d6)δ150.56,147.18,146.73,134.54,131.49,131.45,129.65,129.53,129.03,116.58,116.29,116.00,115.39。,8经(ESI) Calc. C₁₄H₁₁FN_5克ydF4y2BaO₂[M + H) + = 300.1752 = 300.1756

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - (2-methylphenyl)腙5 d:黄色粉末,m。p = 234 - 236°C,收益率= 94%。¹H核磁共振(300 MHz, CDCl3)δ10.53 (1 h, NH), 9.41 (dt, J = 6.8, 1.1赫兹,1 h,哈哈),8.44 (1 h, CH = N), 8.11 (dd, J = 7.6, 1.5赫兹,1 h,哈哈),7.69 - -7.63 (m, 2 h, HAr), 7.33 - -7.27 (m, 1 h, HAr), 7.25 - -7.10 (m, 3 h, HAr), 2.51 (3 h, CH₃)。13 c核磁共振(75 MHz, CDCl₃)δ150.47,147.11,146.24,137.09,133.69,131.41,130.78,130.37,128.52,127.09,126.31,116.32,114.74,19.45。,8经(ESI) Calc. C₁₅H₁₄N_5克ydF4y2BaO₂[M + H) + = 296.1147 = 296.1150

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - 5 (2-hydroxyphenyl)腙e:黄色粉末,国会议员= n。d (> 266°C),收益率= 95%。¹H核磁共振(300 MHz, DMSO-d6)δ11.55 (1 h,哦),11.29 (1 h, NH), 9.33 (d J = 6.8赫兹,1 h,哈哈),8.85 (1 h, CH = N), 7.81 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.2赫兹,1 h,哈哈),7.68 (d J = 8.8赫兹,1 h,哈哈),7.47 (dd, J = 8.0, 1.6赫兹,1 h,哈哈),7.36 - -7.23 (m, 2 h, HAr), 6.92 (dd, J = 10.3, 4.5赫兹,2 h,哈哈)。13 c核磁共振(75 MHz, DMSO-d6)δ157.80,150.02,148.89,146.51,134.48,131.62,130.05,128.99,119.82,119.24,116.92,116.01,115.47。,8经(ESI) Calc. C₁₄H₁₁N_5克ydF4y2BaO₃Na [M + Na) + = 320.0538 = 320.0543

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - (4-chlorophenyl)腙5 f:黄色粉末,m。p = 264 - 266°C,收益率= 90%。¹H核磁共振(300 MHz, DMSO-d6)δ11.31 (1 h, NH), 9.34 (d J = 6.8赫兹,1 h,哈哈),8.65 (1 h, CH = N), 7.87 - -7.65 (m, 4 h, HAr), 7.54 (d J = 8.5赫兹,2 h,哈哈),7.29 (td, J = 7.0, 1.2赫兹,1 h,哈哈)。13 c核磁共振(75 MHz, DMSO-d6)δ150.45,146.87,146.65,134.75,134.51,133.80,129.44,129.02,116.04,115.44。,8经(ESI) Calc. C₁₄H₁₀ClN_5克ydF4y2BaO₂Na [M + Na) + = 338.0381 = 338.0384

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - (3-cyanophenyl)腙5 g:黄色粉末,国会议员= n。d (> 266°C),收益率= 91%。¹H核磁共振(300 MHz, DMSO-d6)δ11.44 (1 h, NH), 9.33 (d J = 6.7赫兹,1 h,哈哈),8.68 (1 h, CH = N), 8.13 - -8.02 (m, 2 h, HAr), 7.92 - -7.77 (m, 2 h, HAr), 7.69 (dd, J = 15.1, 7.9赫兹,2 h,哈哈),7.30 (t, J = 6.9赫兹,1 h,哈哈)。13 c核磁共振(75 MHz, DMSO d6)δ150.36,146.52,145.74,136.22,134.50,133.45,131.52,130.70,129.02,116.12,115.58,112.52。,8经(ESI) Calc. C₁₅H₁₀N₆O₂Na [M + Na) + = 329.0487 = 329.0489

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - (4-hydroxyphenyl)腙5 h:橙色粉末,国会议员= n。d (> 266°C),收益率= 90%,¹H核磁共振(500 MHz, DMSO-d6)δ11.07 (1 h, NH), 9.93 (1 h,哦),9.42 - -9.26 (m, 1 h, HAr), 8.54 (1 h, CH = N), 7.80 (ddd, J = 8.6, 7.1, 1.3赫兹,1 h,哈哈),7.67 (d J = 8.8赫兹,1 h,哈哈),7.60 - -7.56 (m, 2 h, HAr), 7.27 (td, J = 7.0, 1.2赫兹,1 h,哈哈),6.88 (m, 2 h, HAr) -6.83 (m, 2 h, HAr)。13 c核磁共振(126 MHz, DMSO-d6)δ159.37,150.16,148.40,146.49,134.11,128.81,128.56,125.33,115.74,115.37,114.65。,8经(ESI) Calc. C₁₄H₁₂N_5克ydF4y2BaO₃[M + H) + = 298.0733 = 298.0736

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - 5 (2-nitrophenyl)腙我:黄色粉末,m。p = 260°C - 262°C,收益率= 73%。1 h核磁共振(300 MHz, DMSO-d6)δ11.71 (1 h, NH), 9.37 - -9.31 (m, 1 h, HAr), 9.09 (1 h, CH = N), 8.17 (dd, J = 7.9, 1.2赫兹,1 h,哈哈),8.07 (dd, J = 8.2, 1.1赫兹,1 h,哈哈),7.82 (ddd, J = 8.4, 6.9, 2.7赫兹,2 h,哈哈),7.74 - -7.62 (m, 2 h, HAr), 7.31 (td, J = 7.0, 1.3赫兹,1 h,哈哈)。13 c核磁共振(75 MHz, DMSO-d6)δ150.27,148.63,146.35,142.68,134.35,134.07,130.88,129.18,128.98,128.19,125.08,116.15,115.60。,8经(ESI) Calc. C₁₄H₁₁N₆O₄[M + H) + = 327.0664 = 327.0668

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - 5 (4-methyl苯基)腙珍:黄色粉末,国会议员= n。d (> 266°C),收益率= 71%。¹H核磁共振(300 MHz, DMSO-d6)δ11.20 (1 h, NH), 9.34 (d J = 6.8赫兹,1 h,哈哈),8.63(年代,1 h, N = CH), 7.82 (dd, J = 8.5, 7.1, 1.3赫兹,1 h,哈哈),7.67 (dd, J = 18.0, 8.4赫兹,3 h,哈哈),7.28 (dd, J = 9.8, 4.3赫兹,3 h,哈哈),2.36 (3 h, CH₃)。13 c核磁共振(75 MHz, DMSO-d6)δ150.61,148.47,146.82,140.26,134.59,132.15,129.96,129.06,127.49,115.97,115.32,21.54。,8经(ESI) Calc. C₁₅H₁₃N_5克ydF4y2BaO₂Na [M + Na) + = 318.1835 = 318.1837

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - (2, 4-chlorophenyl)腙5 k:黄色粉末,国会议员= n。d (> 266°C),收益率= 66%。¹H核磁共振(300 MHz, DMSO-d6)δ11.70 (1 h, NH), 9.34 (d J = 6.8赫兹,1 h,哈哈),9.06 (1 h, CH = N), 8.06 (d J = 8.6赫兹,1 h,哈哈),7.89 - -7.65 (m, 4 h, HAr), 7.55 (dd, J = 8.6, 2.0赫兹,1 h,哈哈),7.31 (td, J = 7.0, 1.2赫兹,1 h,哈哈)。13 c核磁共振(75 MHz, DMSO-d6)δ150.28,146.42,142.83,135.19,134.39,134.15,131.54,129.86,128.99,128.44,116.12,115.56。,8经(ESI) Calc. C₁₄H₁₀C_l2N_5克ydF4y2BaO₂[M + H) + = 351.1725 = 351.1727

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - (3-nitrophenyl)腙5 l:黄色粉末,国会议员= n。d (> 266°C),收益率= 91%。¹H核磁共振(500 MHz, DMSO-d6)δ11.45 (1 h, NH), 9.34 (dt, J = 6.8, 1.1赫兹,1 h,哈哈),8.78 (1 h, CH = N), 8.55 - 8.51 (m, 1 h, HAr), 8.26 (ddd, J = 8.2, 2.4, 1.0赫兹,1 h,哈哈),8.14 - -8.09 (m, 1 h, HAr), 7.85 - -7.81 (m, 1 h, HAr), 7.79 (m, 2 h, HAr) -7.74 (m, 2 h, HAr), 7.31 (td, J = 6.9, 1.3赫兹,1 h,哈哈)。13 c核磁共振(126 MHz, DMSO-d6)δ149.82,148.25,146.02,145.20,136.20,133.99,133.31,130.52,128.50,123.99,120.44,115.69,115.12。,8经(ESI) Calc. C₁₄H₁₁N₆O₄[M + H) + = 327.0562 = 327.0567

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - (3-bromophenyl)腙5 m:黄色粉末,m。p = 260 - 262°C,收益率= 65%。¹H核磁共振(300 MHz, DMSO-d6)δ11.37 (1 h, NH), 9.34 (d J = 6.8赫兹,1 h,哈哈),8.63 (1 h, CH = N), 7.93 (t, J = 1.6赫兹,1 h,哈哈),7.88 - -7.79 (m, 1 h, HAr), 7.71 (dd, J = 8.2, 7.2赫兹,2 h,哈哈),7.63 (ddd, J = 7.9, 1.9, 0.9赫兹,1 h,哈哈),7.44 (t, J = 7.8赫兹,1 h,哈哈),7.31 (td, J = 6.9, 1.3赫兹,1 h,哈哈)。13 c核磁共振(75 MHz, DMSO-d6)δ150.43,146.60,146.36,137.33,134.54,132.85,131.58,129.18,129.03,126.77,122.68,116.09,115.53。,8经(ESI) Calc. C₁₄H₁₁BrN_5克ydF4y2BaO₂[M + H) + = 361.0991 = 361.0995

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - (4-nitrophenyl)腙5 n:黄色粉末,m。p = 264 - 266°C,收益率= 69%。¹H核磁共振54 (300 MHz, DMSO-d6)δ11日(1 h, HAr), 9日,35 (1 h, CH = N), 8.82 (d J = 6 3赫兹,1 h,哈哈),8日,35 (d J = 7 3赫兹,2 h,哈哈),8日07 (d J = 7, 2赫兹,3 h,哈哈),7日,78 (dd, J = 7, 7、7、9赫兹,2 h,哈哈),7日,32 (td J = 6 8 1 3赫兹,1 h,哈哈)。13 c核磁共振(75 MHz, DMSO d6)δ150.05,148.44,146.19,143.94,135.26,134.03,132.09,129.85,128.74,126.09,122.76,115.92,115.36。,8经(ESI) Calc. C₁₄H₁₁N₆O₄[M + H) + = 327.0268 = 327.0271

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - 5 (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)腙o:橙色粉末,国会议员= n。d (> 266°C),收益率= 79%。¹H核磁共振(300 MHz, DMSO-d6)δ11.07 (1 h, NH), 9.59 (1 h,哦),9.34 (d J = 6.7赫兹,1 h,哈哈),8.53 (1 h, CH = N), 7.81 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.2赫兹,1 h,哈哈),7.67 (d J = 8.8赫兹,1 h,哈哈),7.28 (ddd, J = 13.9, 6.4, 1.4赫兹,3 h,哈哈),7.11 (dd, J = 8.2, 1.8赫兹,1 h,哈哈),6.87 (d J = 8.1赫兹,1 h,哈哈),3.86 (s, 3 h,哟₃)。13 c核磁共振(75 MHz, DMSO-d6)δ150.57,149.50,149.25,148.52,146.97,134.66,129.08,126.17,122.59,117.55,116.02,115.87,115.18,109.62,56.11。,8经(ESI) Calc. C₁₅H₁₄N_5克ydF4y2BaO₄[M + H) + = 328.1522 = 328.1525

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3 - (2, 4-dimethoxyphenyl)腙5 p:橙色粉末,m。p = 262 - 264°C,收益率= 76%。¹H核磁共振(300 MHz, DMSO-d6) 11.23 (1 h, NH), 9.33 (d J = 6.8赫兹,1 h,哈哈),8.85 (1 h, CH = N), 7.93 - -7.78 (m, 2 h, HAr), 7.66 (d J = 8.8赫兹,1 h,哈哈),7.26 (td, J = 7.0, 1.2赫兹,1 h,哈哈),6.74 - -6.59 (m, 2 h, HAr), 3.87 (s, 3 h,哟₃),3.83 (s, 3 h,哟₃)。13 c核磁共振(75 MHz, DMSO-d6)δ162.86,159.57,150.61,146.90,144.11,134.52,129.04,127.25,117.45,115.83,115.10,106.89,98.75,56.28,55.93。,8经(ESI) Calc. C₁₆H₁₆N_5克ydF4y2BaO (M + H) + = 342.2956 = 342.2960

1 - (3-nitroimidazo [1, a] pyridinyl) 3-pyridinylhydrazone 5问:黄色粉末,国会议员= n。d (> 266°C),收益率= 81%。¹H核磁共振(300 MHz, DMSO-d6)δ11.52 (1 h, NH), 9.35 (d J = 6.8赫兹,1 h,哈哈),8.67 (s, 3 h,哈尔,CH = N), 7.88 - -7.78 (m, 1 h, HAr), 7.74 (d J = 8.7赫兹,1 h,哈哈),7.66 (d J = 5.9赫兹,2 h,哈哈),7.33 (td, J = 6.9, 1.3赫兹,1 h,哈哈)。13 c核磁共振(75 MHz, DMSO-d6)δ150.66,150.23,146.41,145.51,141.99,134.48,129.02,121.30,117.89,116.22,115.70。,8经(ESI) Calc. C₁₃H₁₁N₆O₂[M + H) + = 283.0745 = 283.0747

生物方法

化合物的制备

1000年μg /毫升股票解决方案是由溶解1毫克的物质在50/50 DMSO / 1毫升蒸馏水混合物。然后,这个解决方案是放在水浴10分钟45°C。均质化的漩涡之后,它终于离开了在室温下24小时。从这个解决方案,500μg /毫升的浓度已经准备。

制备细菌培养液

要测试的细菌被移植为大肠杆菌菌株大肠杆菌显色琼脂在37°C,然后孵化24小时获得年轻,well-isolated殖民地。孵化后,1 - 2 well-isolated和完全相同的细菌菌落收集管中使用一个白金圈然后乳化包含2毫升生理水和搅拌的漩涡。剂密度调整到0.5 Mac使用DENSIMAT Farland。

播种和磁盘的沉积

0.1毫升的细菌培养液接种表面上的穆勒辛顿琼脂和均匀。磁盘的6毫米直径无菌吸墨纸浸渍量的20μL不同化学物质补充10% DMSO溶液的浓度(29日]。两个控件进行,负控制20μL无菌蒸馏水的10% DMSO和抗生素盘作为一个积极的控制。这些光盘被沉积在表面的穆勒辛顿琼脂。

孵化

盒子是留给一个小时在室温和孵化在37°C 18个小时24小时[30]。孵化后,抑制在毫米直径测量使用卡尺(包括盘)。

结果与讨论

化学

化合物5的合成一个r在执行三个步骤从中间2-chloroimidazo (1 a)吡啶1。这种化合物1得到两个步骤后,在工作中所描述的布拉德et al。29日]。(1 a) 2-chloro-3-nitroimidazo吡啶2得到的硝化化合物的位置3吗1。然后,复合3通过亲核取代反应合成了2-chloro-3-nitroimidazo之间(1 a)吡啶吗2和水合肼在60°C - 70°C在乙醇为20分钟。复合3获得了作为一个黄色固体以78%的收益率。新1 - (3-nitroimidazole [1, a] pyridinyl) 3苯腙衍生物(5 q)的合成是由冷凝2-hydrazino-3-nitroimidazo (1 a)吡啶3与4 q芳香醛(图2)。

这些衍生品5 q被加热的混合物得到化合物3和芳香醛吗4 q的两滴醋酸一小时回流下甲醇。沉淀形成,趁热过滤掉,然后用甲醇洗净。的化合物5 q再结晶分离和纯化的乙醇。1 h核磁共振化合物3的光谱揭示了存在的质子峰对应于不同的氮。我们注意到两个新的单线态的存在,一个集成两个质子(NH 4.25 ppm₂质子),另一个为8.23 ppm整合为一个质子质子(NH)。的核磁共振化合物的光谱5 q获得显示,除了新山峰的存在芳香,单线态的消失在4.25 ppm的NH的质子 2化合物3和单线态的出现在带8.4 ppm 9 ppm亚胺的特征函数质子(N = CH)。我们还要注意一个强大的屏蔽的NH质子从8.23 ppm左右11 ppm。这个屏蔽可以用这一事实来解释这个质子是共轭双键的亚胺功能。

生物学

十七岁的抗菌活性(17)咪唑并[1,a] pyridinylhydrazone衍生品合成是通过大肠杆菌磁盘扩散方法。化合物的抑制直径5 q中描述表1。

表1。抗菌活性的咪唑并[1,a] pyridinylhydrazone衍生品5 q。

根据庞塞et al。30.),化合物可以设计为不敏感时,抑制直径小于8毫米。当这个直径9毫米至14毫米,这种化合物被称为敏感。此外,当直径15毫米和19毫米之间,这种化合物被认为是非常敏感的。除了20毫米,复合被描述为非常敏感。的决心抑制直径允许一个估计的敏感性菌株对化合物进行测试。因此,十二(12)咪唑并[1,a] pyridinylhydrazone衍生品对大肠杆菌生成活动。这些化合物被敏感的大肠杆菌500µg /毫升的浓度与抑制直径8毫米到11毫米不等。然而,在同一浓度,五个衍生品被发现在相同的应变敏感。如果没有一个取代基、复合5显示最好的活动11毫米的直径,各种替换了苯基核心没有改善抗菌活性。引入中介的供体组(哟₃F和Cl)位置4没有改善化合物的活性5。这些不同的化合物几乎每个生产直径10毫米叠加复合5。另一方面,当一个中介的供体组织如溴在位置3(化合物5米在位置2)和羟基(化合物5 e)介绍,有一个相当大的减少活动各自直径9毫米,8毫米。这个位置4羟基集团(化合物5 h)导致损失的活动。此外,更换的分组(甲基、F和Cl)归纳donor group等四工位甲基(复合5 j)没有改善活动。这同样适用于甲基在第二”的位置(化合物5 d)。的5 j和5 d化合物生产直径10毫米。其他试图改善活动不产生更好的结果。EWG的加法群的内消旋的效果如硝基位置4或3(化合物5 n或5 l导致近superposable直径分别等于10毫米和9毫米。这个分组在位置2导致活动(化合物的损失5我)。此外,含氰基的集团的存在,这是一个中介的效果吸引子在位置3(化合物5克)生成一个活动与直径9毫米。同样,双替换没有改善的活性化合物5 k,5啊,5便士,导致损失的活动。苯基取代的芳香核有一个氮杂原子像不允许有更好的活动。事实上,pyridinic化合物5问10毫米的活动显示出相应的化合物5。这些不同pharmacomodulations允许我们说的抗菌活性的提高咪唑并[1,a] pyridinylhydrazone模型不仅是与苯和杂原子化合物的变化有关。

结论

这项工作的发展导致了十七个咪唑并[1,a]吡啶腙衍生物。合成化合物的结构特征¹H,¹³C核磁共振光谱学,,8经。的抗菌活性5 q化合物显示,12个化合物活跃在大肠杆菌。复合5有最好的潜在的抗菌活性与直径11毫米。

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