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一些有趣的杂环化合物的合成和表征来自1 - (4-bromophenyl) 3 -(4 -(二甲氨基)苯基)prop-2-en-1-one

*通信:

沙班学生夏姆斯大学,化学系,科学教师,,开罗,埃及11566年,电话:+ 201098861189;电子邮件: (电子邮件保护)

文摘

3 -氰基吡啶酮衍生物合成了1 - (4-bromophenyl)治疗3 -(4 -(二甲氨基)苯基)含活性亚甲基化合物prop-2-en-1-one醋酸铵的存在。氯乙酸乙酯3-cyanopyridone导数的行为向紧随其后的是含氮亲核试剂与水合肼报道;对碳酰肼的反应也亲电试剂(不同的醛、乙酰乙酸乙酯、乙酰丙酮、cylohexanone,邻苯二甲酸酐、顺丁烯二酸酐)研究,目的是获得一些有趣的杂环化合物。还一些吡唑衍生物合成通过水合肼的查耳酮之间的交互。除了一些选定的衍生品的抗菌活性。

关键字

查耳酮;Cyanopyridone;酰肼;腙;邻二氮杂茂

介绍

在我们的项目进行调查的反应性α,β-unsaturated羰基化合物(1- - - - - -5),作者试图研究烯双键的行为激活电子吸引和排斥组对碱催化的以制备方法取代2 (1 h) -pyridones[6],这些团体的极地因素苄叉二一半不会增加添加剂的能力将在这种情况下的两倍。摘要原来工作的主要目的是合成新的吡啶酮衍生品为了他们的生物学评价7]。

材料和方法

设备和化学品

熔点都未修正的熔点和记录在加伦坎普电气装置。红外光谱被记录使用溴化钾磁盘PyeUnicamSP-3 -300红外spectophotometer、1 h核磁共振光谱是运行在300 mhz,瓦里安汞vx - 300核磁共振分光光度计和BrukeravanceIII 400 mhz,使用TMSas氘二甲亚砜的内部标准。化学变化中引用ppm。质谱是记录在日本岛津公司gcms - qp - 1000 ex质量分光光度计在70 eV。所有的光谱进行了测量核磁共振埃及开罗大学的实验室,在核磁共振夏姆斯大学,学院实验室制药、埃及、微观分析数据在开罗大学中心实验室测量,埃及和国防部化学实验室、埃及,夏姆斯大学和在微观分析中心,埃及。所有的化学反应都是监控通过薄层色谱硅胶涂层铝板(硅胶60 F254,默克公司)。所有常见的试剂和溶剂被用作从商业供应商没有进一步净化。

合成1 - (4-bromophenyl) 3 -(4 -(二甲氨基)苯基)prop-2-en-1-one (1)

混合物(1.99克,0.01摩尔)的4 -溴苯乙酮(1.49克,0.01摩尔)4 -二甲胺基苯甲醛溶解在30毫升乙醇和10毫升的5% KOH添加一部分明智然后搅拌在冰浴1 h。分离固体过滤,用水洗,干,从乙醇结晶黄色晶体。收益率:98%,熔点:120 - 122°C。红外(KBr):显示吸收乐队在频率1649厘米¹羰基,1584 cm - 1 (C = C)。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 2.98(年代,6 h - n (CH₃)₂);6.77 (d, 2 h, ortho-N (CH3) 2);7.56 (d, 1 h, CHa = C);7.8 (d, 2 h,邻位的bromophenyl一半);7.5 - -8.02 (m, 4 h, Ar-H);8.12 (d, 1 h =慢性乙肝)。女士(m / z): 330 [m]⁺肛交。C:₁₇H₁₆布尔诺(330)。钙:C, 61.83;H, 4.88;Br, 24.20;N, 4.24;发现:C, 61.97;H, 4.70;Br 24.08;3.98 N,。

合成4 -(4 -(二甲胺基)苯基)2-oxo-6-p-bromophenyl-1, 2-dihydropyridine-3-carbonitrile (2)

化合物1的混合物(3.3克,0.01摩尔),以(0.01摩尔),醋酸铵(0.08摩尔)在乙醇(40毫升)回流3小时。橙色沉淀形成,而热被过滤掉了,干和再结晶冰醋酸作为橙色晶体。收益率:68%,熔点:310 -312°C;红外(KBr): 3279 cm - 1 (NH), 2216 cm - 1 (CN)和1657 cm - 1 (C = O)。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 2.99 (s, 6 h - n (CH3) 2);6.68 (d, 2 h, ortho-N (CH3) 2);7.8(米、5 h, Ar-H +吡啶H5);8.12 (d, 2 h,邻位的bromophenyl一半);12.52 (1 h, NH, D2O交换)。女士(m / z): 394 [m] +肛门。C:_20.H₁₆BrN₃O (394)。钙:C, 60.93;H, 4.09;Br, 20.27;10.66 N,。发现:C, 61.12;H, 3.89;Br, 20.21;10.79 N,。

合成乙基2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yloxy)醋酸(4)

方法一:化合物2的混合物(3.94克,0.01摩尔),氯乙酸乙酯(4.4克,0.04摩尔)和无水碳酸钾(5.5克,0.04摩尔)在干燥的丙酮回流10小时(30毫升)。多余的溶剂蒸发,获得的固体与H稀释₂O去除多余K₂有限公司₃然后过滤,干燥,乙醇重结晶黄色晶体。收益率:96%,熔点:179 - 180°C。

方法B:化合物2的混合(3.94克,0.01摩尔)和氯乙酸乙酯(0.04摩尔)绝对乙醇(20毫升)含有乙醇钠(0.68通用,0.01摩尔)回流6小时。在反应混合物冷却至室温,然后倒在冰冷的水(50毫升)和与稀盐酸中和;分离物质被过滤掉,乙醇重结晶为黄色晶体。收益率:89%,熔点:178 - 180°C。也是,确定通过熔点和混合熔点的决心。红外(KBr):显示没有吸收带(NH), 2222 cm - 1 (CN)和1734 cm - 1 (C = O)酯组。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ:(ppm) 1.2 (t, 3 h,甲基酯);3.2 (s, 6 h - n (CH3) 2);4.13 (q, 2 h, CH2酯);5.11 (2 h, -OCH2 - CO);6.86 (d, 2 h,昊图公司(- n (CH3) 2);7.72(米、5 h, Ar-H +吡啶H5);8.12 (d, 2 h,邻位的bromophenyl一半)。女士(m / z): 480 [m] +;482 [M + 2) +。肛交。 For: C₂₄H₂₂BrN₃O₃(480)。钙:C, 60.01;H, 4.62;Br, 16.63;8.75 N,。发现:C, 60.29;H, 4.48;Br, 16.58;8.8 N,。

合成2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yl)氧)acetohydrazide (7)

化合物4的解决方案(4.80克,0.01摩尔)EtOH(50毫升)和水合肼(0.02摩尔,99%)6小时回流。冷却后,从丁醇分离固体收集和再结晶,黄色粉末。收益率:88% .Melting点208 - 210°C。红外(KBr): 3400 - 3309 cm - 1。NH (NH2), 2216 cm - 1 (CN)和1617 cm - 1 (C = O)。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 3.3 (s, 6 h, (- n (CH3) 2);5.3 (2 h, -OCH2 - CO);6.67 (d, 2 h,昊图公司(- n (CH3) 2);7所示。65 (5 h, Ar-H +吡啶H5);8.23 (d, 2 h,邻位的bromophenyl一半);9 - 9.2 (2 h,氨基,D2O交换);9.5 (1 h, NH, D2O交换)m, (m / z): 466 [m]。+。肛交。C:₂₂H_20.BrN₅O₂466)。钙:C, 56.66;H, 4.32;Br, 17.13;15.02 N,。发现:C, 56.73;H, 4.19;Br, 17.02;15.00 N,。

腙衍生物的合成8 a e

一般方法:酰肼化合物7的一个解决方案(4.66 g 0.01摩尔)在丁醇(40毫升)和(0.01摩尔)的芳香醛,苯甲醛,P-dimethylaminobenzaldehyde, P-nitrobenzaldehyde, P-methoxy苯甲醛,P-chlorobenzaldehyde,分别是回流10小时。然后多余的溶剂蒸发减少压力和残渣是适当的溶剂重结晶化合物8 a e。

N ' -benzylidene-2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yloxy) acetohydrazide (8 a)

从甲醇结晶黄色晶体。收益率:66%,熔点168 - 170°C。红外(KBr):没有吸收乐队(NH2)但出现吸收乐队在3419 cm - 1 (NH),在2215 cm - 1 (CN)和1665 cm - 1 (C = O)。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 3.08 (s, 6 h - n (CH3) 2);4.68 (2 h, -OCH2 - CO);6.88 - -8.22 (m, 14 h, Ar-H + pyridine-H5);8.46 (1 h, N =碳氢键);11.28 (1 h, NH, D2O交换)。女士(m / z): 554 [m] +。肛交。C:_29日H₂₄BrN₅O₂(554)。钙:C, 62.82; H, 4.36; 14.41; 12.63 N, Br。发现:C, 63.00; H, 4.42; 14.32; 12.76 N, Br。

合成的N -(4 -(二甲胺基)苯亚甲基)- 2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yloxy) acetohydrazide (8 b)

从乙醇结晶黄色晶体。收益率:68%,议员181 - 182°C。红外(KBr):没有吸收乐队(NH2)但出现吸收乐队在3421 cm - 1 (NH),在2216 cm - 1 (CN), 1656 cm - 1 (C = O)。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 2.98(年代,12 h, 2 (- n (CH3) 2);5.4 (2 h, -OCH2 - CO);6.8 (d, 4 h,邻位的2 (- n (CH3) 2);7.64 - -7.81(米、7 h、6 ar-h +吡啶h5);7.92 (d, 2 h,邻位的bromophenyl一半);8.4 (1 h, N =碳氢键);11.22 (1 h, NH, D2O交换)。女士(m / z): 597 [m] +。肛交。C:_31日H_29日BrN₆O₂(597)。Calc, 62.31;H, 4.89;Br, 13.37;14.07 N,。发现:C, 62.61;H, 4.81;Br, 13.31;14.0 N, 0。

合成的N - (4-nitrobenzylidene) 2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yloxy) acetohydrazide (8 c)

从乙醇结晶黄色晶体。收益率:79%,熔点:281 - 283°C。红外(KBr):没有吸收乐队(NH2)但出现吸收乐队在3416 cm - 1 (NH);2211 cm - 1 (CN), 1647 cm - 1 (CO)。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 3.04 (s, 6 h - n (CH3) 2);4.88 (2 h, -OCH2-CO);6.96 - -8.32 (m, 13 h, Ar-H + pyridine-H5);8.7 (1 h, N =碳氢键),11.04 (1 h, NH, D2O交换)。女士(m / z): 599 [m] +。肛交。C:_29日H₂₃BrN₆O₄(599)。钙:C, 58.11;H, 3.87;Br, 13.33;14.02 N,。发现:C, 58岁。29日;H, 3.98;Br, 13.25;14.00 N,。

合成N - (4-methoxybenzylidene) 2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yloxy) acetohydrazide (8 d)

从乙醇结晶棕色晶体收益率:67%。熔点189 - 191°。红外(KBr)。没有吸收乐队(NH2)但出现吸收乐队在3394 cm - 1 (NH);2216 cm - 1 (CN),在1656 cm - 1 (CO)。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 3.12 (s, 6 h - n (CH3) 2), 3.87 (3 h,甲基)4.78 (2 h, -OCH2-CO);6.98 - -8.32 (m, 13 h, Ar-H + pyridine-H5);8.48 (1 h, N =碳氢键);11.01 (1 h, NH, D2O交换)。女士(m / z): 584 [m] +。肛交。C:_30.H₂₆BrN₅O₃(584)。钙:C, 61.65;H, 4.48;Br, 13.67;11.98 N,。发现:C, 61.82;H, 4.35;Br, 13.55;11.84 N,。

N - (4-chlorobenzylidene) 2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yloxy) acetohydrazide (8 e)

从乙醇结晶橙色黄色晶体。收益率:78%。熔点169 - 171°C .IR (KBr):没有吸收乐队(NH2),但吸收乐队出现在3378 cm - 1 (NH),在2217 cm - 1 (CN), 1672 cm - 1 (C = O)。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 3.02 (s, 6 h, (- n (CH3) 2), 5.24 (s, 2 h, -OCH2 - CO);6.86 - -8.20 (m, 13 h, Ar-H +吡啶h5);8.68 (1 h, N =碳氢键),11.09 (1 h, NH, D2O交换)。女士(m / z): 588 [m] +。肛交。C:_29日H₂₃BrClN₅O₂(588)。钙:C, 59.15;H, 3.94;Br, 13.57;Cl, 6.02;N, 11.89;发现:C, 59.38;H, 3.73;Br, 13.26;Cl, 6.00; N, 11.67.

(反应(6)- 4-bromophenyl 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yloxy) acetohydrazide与乙酰乙酸乙酯(7)

合成乙基3 - (2 - (2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yloxy)乙酰)hydrazono) butanoate(9)和6 - (4-bromophenyl) 4 -(4 -(二甲胺基)苯基)2 - (2 - (3-methyl-5-oxo-4, 5-dihydropyrazol-1-yl) 2-oxoethoxy) nicotinonitrile (10):7的混合物(4.66克,0.01摩尔)和乙酰乙酸乙酯(0.02摩尔)丁醇(50毫升)回流8小时。,和the solid that separated after concentration and cooling, was filtered off, dried, and fractionally crystallized from light petroleum (60-80) to give pale yellow crystal of ethyl 3-(2-(2-(6-(4-bromophenyl)-3-cyano-4-(4-(dimethylamino) phenyl) pyridin-2-yloxy)acetyl)hydrazono)butanoate (9).

收益率:58%,议员278 - 280 0 c。红外(KBr): 3356 cm - 1 (NH), 2219 cm - 1 (CN), 1731 cm - 1 (C = O)酯。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 1.12 (t, 3 h, OCH2-CH3酯);1.74 (3 h, CH3);2.46 (s, 2 h, CH2COO), 3.22 (s, 6 h - n (CH3) 2);4.15 (q, 2 h, OCH2CH3酯);5.02 (2 h, -OCH2-CO);6.98 - -8.32 (m, 9 h, Ar-H +吡啶- H5), 10.79 (s, 1 h, NH, D2O交换)。女士(m / z): 578 [m] +。肛交。C:₂₈H₂₈BrN₅O₄(578)。钙:C, 58.14;H, 4.88;Br, 13.81;12.11 N,。发现:C, 58.33;H, 4.76;Br, 13.72;12.00 N,。

从苯不溶性部分结晶给布朗水晶6 - (4-bromophenyl) 4 -(4 -(二甲胺基)苯基)2 - (2 - (3-methyl-5-oxo-4, 5-dihydropyrazol-1-yl) 2-oxoethoxy) nicotinonitrile (10) .Yield: 32%。熔点> 300°C。红外(KBr): 2221 cm - 1 (CN)和1640 cm - 1 (C = O)。1 h - nmr (CDCl3)δ:1.58 (3 h, CH3);2.32 (2 h,吡唑啉酮);3.02 (s, 6 h - n (CH3) 2) 4.84 (2 h, OCH2CO), 7.12 - -8.40 (m, 9 h, 8 ar-h +吡啶- H5)。女士(m / z): 532 [m] +。肛交。C:₂₆H₂₂BrN₅O₃(532)。钙:C, 58.66;H, 4.17;Br, 15.00;13.15 N,。发现:C, 58.72;H, 4.29;Br, 14.92;13.08 N,。

6 - (4-bromophenyl)的合成2 - (2 - (3 5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl) 2-oxoethoxy) 4 - (4-di-methylamino)苯基)nicotinonitrile (11)

混合7(4.66克,0.01摩尔)和乙酰丙酮(0.02摩尔)丁醇(50毫升)回流8小时。和分离后的固体浓度和冷却,过滤掉,干,从乙醇结晶橙色晶体。收益率:79%。熔点192 - 193°C。红外(KBr): 2218 cm - 1 (CN)和1648 cm - 1 (C = O)。1 h核磁共振(CDCl3),δ(ppm): 2.35 (3 h, CH3);2.65(年代,3 h, CH3), 2.98 (s, 6 h - n (CH3) 2);5.05 (s 2 h - o CH2CO);6.11 (1 h,吡唑);7.28 - -8.02 (m h 9 8 ar-h + pyridine-H5) m, (m / z): 530 [m] +。肛交。C:₂₇H₂₄BrN₅O₂(530)。钙:C, 61.14;H, 4.56;Br, 15.06;13.20 N,。发现:C, 60.98;H, 4.29;Br, 15.00;13.22 N,。

合成2 - (3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)6-p-bromophenylpyridin-2-yloxy) - n ' -cyclohexylideneacetohydrazide (12)

7的混合物(4.66克,0.01摩尔)和cylohexanone(0.01摩尔)DMF(50毫升)回流3小时。然后反应混合物与水稀释,获得的固体甲醇重结晶是黄色晶体。收益率:88%。熔点229 - 230°C。红外(KBr):没有吸收乐队(NH2)但出现吸收乐队在3324 cm - 1 (NH), 2923 cm - 1 (CH)脂肪族,2217 cm - 1 (CN)和1644 cm - 1 (C = O)。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 1.58(米6 h, 3×CH2-cyclohexylidene);2.28 (t, 4 h, 2×CH2-C = N - cyclohexylidene);3.22 (s, 6 h - n (CH3) 2);5.02 (2 h, -OCH2-CO);6.9 - -8.32 (m, 9 h, Ar-H + pyridine-H5), 10.5 (s, 1 h, NH, D2O交换)。女士(m / z): 546年,[m] +。肛交。C:₂₈H₂₈BrN₅O₂(546)。钙:C, 61.54;H, 5.16;Br, 14.62;12.82 N,。发现:C, 61.68;H, 5.30;Br;14.54;12.68 N,。

(反应(6)- 4-bromophenyl 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yloxy) acetohydrazide与邻苯二甲酸酐(7)

合成2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yloxy) - n - (1, 3-dioxoisoindolin-2-yl)乙酰胺(13)和2 - (2 - (2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yl)氧)乙酰)hydrazine-1-carbonyl)苯甲酸(14):7的混合物(4.66克,0.01摩尔)和邻苯二甲酸酐(0.01摩尔)DMF(50毫升)回流10小时。反应混合物与水稀释,然后是获得的固体过滤,干燥,略微结晶从光石油(60 - 80)给2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yloxy) - n - (1, 3-dioxoisoindolin-2-yl)乙酰胺(13)黄色晶体。收益率:69%。熔点236 - 238°C。红外(KBr): 3363 cm - 1 (NH);2217 cm - 1 (CN);1740 cm - 1 (C = O)酰亚胺,1652 cm - 1 (C = O)酰胺。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 3.06 (s, 6 h - n (CH3) 2);4.89 (2 h, -OCH2-CO);6.96 - -8.21 (m, 13 h, Ar-H + pyridine-H5), 10.88 (1 h, NH, D2O交换)。女士(m / z): 596 [m] +肛门。C:_30.H₂₂BrN₅O₄(596)。钙:C, 60.41;H, 3.72;Br, 13.40;11.74 N,。发现:C, 60.22;H, 3.84;Br;13.28;11.52 N,。

light-petrol-insoluble部分,从苯结晶给布朗水晶2 - (2 - (2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yl)氧)乙酰)hydrazine-1-carbonyl)苯甲酸(14)。收益率:22%。熔点279 - 280°C。红外(KBr):显示子之间的最大值2500 - 3300 cm - 1ν哦,νNH 2216 cm - 1 (CN), 1692 cm - 1 (C = O)酸和1633 cm - 1 (C = O)。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 2.98 (s, 6 h - n (CH3) 2);5.02 (2 h, -OCH2 - CO);6.98 - -8.30 (m, 13 h, Ar-H + pyridine-H5);9.98 - -10.17 (b、2 h, 2 nh, D2O交换)。13.8 (bs 1 h,哦,羧基,酸性,D2O交换)。女士(m / z): 614 [m] +。肛交。C:_30.H₂₄BrN₅O₅(614)。钙:C, 58.64;H, 3.94;Br, 13.00;11.40 N,。发现:C, 58.38;H, 3.98;Br, 12.92;11.28 N,。

合成4 - (2 - (2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yl)氧)乙酰)hydrazinyl) 4-oxobut-2-enoic酸(15)

7的混合物(4.66克,0.01摩尔)和马来酸酐(0.01摩尔)DMF(50毫升)回流6小时。然后反应混合物与水稀释,获得的固体甲醇重结晶是棕色晶体。收益率:92%。熔点290 - 292°C, IR (KBr): 3409 cm - 1宽带归结为螯合哦组,或(NH), 2927 cm - 1碳氢键脂肪族,2218 cm - 1 (CN), 1722 cm - 1 (C = O)酸和1637 cm - 1 (C = O)。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 3.3 (s, 6 h - n (CH3) 2);4.88 (2 h, -OCH2-CO);6.4 - -8.2 (m 11 h 9 Ar-H + 2 h烯质子);10.2 - -12.5 (b、2 h, 2 nh, D2O交换);15.98 (bs 1 h,哦,羧基酸,D2O交换)。女士(m / z): 564 [m] +。肛交。C:₂₆H₂₂BrN₅O₅(564)。钙:C, 55.33;H, 3.93;Br, 14.16;12.41 N,。发现:C, 55.65;H, 3.98;Br, 13.98;12.32 N,。

合成2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yl)氧)- n ' - (2-oxoindolin-3-ylidene) acetohydrazide (16)

7的混合物(4.66克,0.01摩尔)浓缩与靛红(0.01摩尔)酒精(25毫升)的几滴醋酸回流6 h。溶剂蒸发,反应混合物倒入碎冰。分离固体被过滤掉了,干和甲醇重结晶给16个棕色晶体。收益率:42%。熔点235 - 237°C。红外(KBr):没有吸收乐队(NH2)但出现吸收乐队在3381 cm - 1 (NH);在2211 cm - 1 (CN), 1694 cm - 1 (CO)。和1647 cm - 1 (C = N)、1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 3.11 (s, 6 h, (- n (CH3) 2);5.19 (2 h, -OCH2-CO);6.68 - -8.34 (m, 13 h;12 ar-h +吡啶H5);11.22(年代,1 h), 12.52(年代,1 h), D2O交换。女士(m / z): 595 [m] +;597 [M + 2) +。肛交。C:_30.H₂₃BrN₆O₃(595)。Calc C, 60.51;H, 3.89;Br, 13.42;14.11 N,。发现:C, 60.72;H, 3.92;Br, 13.28;14.00 N,。

合成6 - (4-bromophenyl) 1 - (2-cyanoethyl) 4 -(4 -(二甲胺基)苯基)2-oxo-1, 2-dihydropyridine-3-carbonitrile——(17)

丙烯腈的混合物(1.06克,0.02摩尔)和Et3N(0.01摩尔)在DMF(30毫升),(3.94克,0.01摩尔)2了。反应混合液回流6 h,得到沉淀,冷却后,被过滤掉了,干,乙醇重结晶为黄色粉末。收益率:61%。熔点240 - 241°C。红外(KBr):显示没有吸收带(NH), 3105 cm - 1(碳氢键)芳香,2855 cm - 1(碳氢键)脂肪族,2248 cm - 1, 2213 cm - 1 (2 cn)和1642 cm - 1 (C = O)。1 h核磁共振谱(CDCl3),δ,ppm (J,赫兹):2.95 (2 h t J = 6.7, CH2-CH2CN);3.18 (s, 6 h - n (CH3) 2);4.21 (2 h t J = 6.7, CH2-CH2-CN);6.74 (d, 2 h,昊图公司(- n (CH3) 2);7.78(米、5 h, Ar-H +吡啶H5);8.18 (d, 2 h,邻位的bromophenyl一半)。女士(m / z): 447 [m] +。肛交。C:₂₃H₁₉BrN₄O (447)。钙:C, 61.75;H, 4.28;Br, 17.86;12.52 N,。发现:C, 61.98;H, 4.16;Br, 17.68;12.39 N,。

合成4 - (3 - (4-bromophenyl) 4 5-dihydro-1H-pyrazol-5-yl) - n, N-dimethylbenzenamine (18)

化合物1的溶液(3.3克,0.01摩尔)在乙醇(40毫升)和水合肼(0.02摩尔,99%)回流3小时。冷却后,收集和乙醇重结晶分离固体是白色晶体。收益率:88%。熔点140 - 142°C。红外(KBr): 3339 cm - 1 (NH), 1607 cm - 1 (C = N)。1 h核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 3.28 (s, 6 h - n (CH3) 2);3.71 - -3.96 (dd, 2 h, CH2吡唑);3.98 (2,1 h, CH吡唑);6.92 - -7.78 (m, 8 h, Ar-H);10.22 (1 h, NH, D2O交换)。女士(m / z): 344 [m] +。肛交。C:₁₇H₁₈BrN₃(344).Calc。C, 59.31;H, 5.27;Br, 23.21;12.21 N,。发现:C, 59.11;H, 5.35;Br, 23.14;12.08 N,。

合成4 - (3 - (4-bromophenyl) 4, 5-dihydro-1-benzoyl-pyrazol-5-yl) - n, N-dimethylbenzenamine (19)

化合物的溶液18在20毫升(3.44克,0.01摩尔)吡啶,(0.01摩尔)的苯甲酰氯是补充道。混合物是回流6小时。反应混合物被允许冷却和浇在碎冰,然后用盐酸酸化,固体分离过滤,用水洗,晒干,并从乙醇结晶为浅黄色粉末.Yield: 80%。熔点158 - 160°C。红外(KBr):显示没有吸收带(NH),并显示为羰基吸收带1636 cm - 1和1616 cm - 1 (C = N) .1H核磁共振(DMSO-d6),化学位移δ(ppm): 3.08 (s, 6 h - n (CH3) 2);3.68 - 3.89 (dd, 2 h, CH2吡唑);5.02 (2,1 h, CH吡唑);6.78 (d, 2 h,昊图公司(- n (CH3) 2);7.12 - 8.02 (m, 9 h, Ar-H);7.68 (d, 2 h,邻位的bromophenyl一半)。女士(m / z): 448 [m] +肛门。C:₂₄H₂₂BrN₃O (448) .Calc。C, 64.29;H, 4.95;Br, 17.82;9.37 N,。发现:C, 64.66;H, 4.73;Br, 17.78;9.28 N,。

合成4 - (3 - (4-bromophenyl) 4, 5-dihydro-1-acetyl-pyrazol-5-yl) - n, N-dimethylbenzenamine (20)

解决复合18(3.44克,0.01摩尔)乙酸酐(20毫升)回流4小时。反应混合物是允许在碎冰凉爽和倒;分离固体过滤,用水洗,干,从乙醇结晶白色晶体。收益率:78%。熔点165 - 167°C。红外(KBr):显示没有吸收带(NH)和羰基的吸收波段1645 cm - 1。1 h核磁共振谱(CDCl3),δ,ppm: 2.52 (s, 3 h, COCH3);2.96 (s, 6 h - n (CH3) 2);3.19 (dd, 2 h, CH2吡唑);4.98 (2,1 h, CH吡唑)7.22 - -7.98 (m, 8 h, Ar-H);M。年代,(m / z): 386 [m] +。肛交。C:₁₉H_20.BrN₃O (386)。钙:C, 59.08;H, 5.22;Br, 20.69;10.88 N,。发现:C, 59.27;H, 4.98;Br, 20.27;10.56 N,。

结果和讨论

(enone (1) - 4-bromophenyl 3 -(4 -(二甲氨基)苯基)prop-2-en-1-one(1)是一个起始材料的合成4 -(4 -(二甲胺基)苯基)2-oxo-6-p-bromophenyl-1, 2-dihydropyridine-3-carbonitrile(2)通过enone 1的反应以氰乙酸铵的存在,方案1,优势的pyridine-2可以解释如下:在构象酯组(A)在一个不对称碳原子位于一群之间小尺寸(即H)和一群大尺寸(ch = C Ar NH2)的不对称碳使这构象更加稳定,同时首选的最低能量构象,它需要一个更低的激活能源并能进行亲核攻击的酯组含氮亲核试剂更容易比构象(B)。

2的结构由红外光谱证明显示吸收乐队在3279 cm - 1 (NH), 2216 cm - 1 (CN)和1657 cm - 1 (C = O)。

化合物2氯乙酸乙酯反应是在无水时K₂有限公司₃干/丙酮(8)、乙基2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2 - yloxy)醋酸(4)得到的结构经红外光谱显示在1734 cm - 1羰基酯吸收带。CH2的信号和甲基质子的1 h核磁共振光谱四重奏和三重态。

据报道,(9)4、6二甲基2-oxo-1, 2-dihydro pyridine-3-carbonitrile氯乙酸乙酯反应了在乙醇钠的存在和产生furopyridine导数5。

在目前的工作时,吡啶酮衍生物2受到氯乙酸乙酯反应在乙醇钠的存在,它不产生相应的酯4和环关闭发生屈服furo导数6。这里作者提供了一个解释环关闭不发生4 - (N, N-di -甲基氨基)苯(强大的电子排斥集团)和减少碳的亲电性的腈。

此外化合物4对水合肼乙醇。酰肼衍生物2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)yridine-2-yl)氧)acetohydrazide (7)。复合7显示的红外光谱吸收带在3325 cm - 1, 3309 cm - 1(氨基,NH)和1617 (C = O), 1 h核磁共振展品与D2O NH质子交换。

酰肼7与芳香醛反应(10),即苯甲醛、P-dimethylaminobenzaldehyde、P-nitrobenzaldehyde P-methoxy苯甲醛,P-chlorobenzaldehyde,分别提供冷凝产品8 a e。

乙酰乙酸乙酯的反应在沸腾的丁醇(710),给予乙3 - (2 - (2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yloxy)乙酰)hydrazono) butanoate(9)和6 - (4-bromophenyl) 4 -(4 -(二甲胺基)苯基)2 - (2 - (3-methyl-5-oxo-4, 5-dihydropyrazol-1-yl) 2-oxoethoxy) nicotinonitrile (10)。复合9显示的红外光谱吸收带在1731 cm - 1 (C = O)的酯。在复合10显示红外光谱吸收带1640 cm - 1 (C = O)。

冷凝与乙酰丙酮化合物7 (10),给6 - (4-bromophenyl) 2 - (2 - (3 5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl) 2-oxoethoxy) 4 - (4-di-methylamino)苯基)nicotinonitrile (11)。化合物11的结构被证明通过IR, 1 h NMR和质谱数据,同意分配结构。此外,NH的信号,氨基质子没有1 h核磁共振光谱,证明他们参与环化。

此外,化合物7反应与cylohexanone,给2 - (3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)6-p-bromophenylpyridin-2-yloxy) - n ' -cyclohexylideneacetohydrazide (12)。12显示的红外光谱吸收带(NH2)但出现吸收乐队在3324 cm - 1 (NH),碳氢键脂肪族的2923 cm - 1。方案3。

反应的邻苯二甲酸酐化合物7提供2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yloxy) - N - (1, 3-dioxoisoindolin-2-yl)乙酰胺(13)和N ' - (2 - (3-cyano-4 -(4 -(二甲氨基)苯基)6-p-bromophenylpyridin-2-yloxy)乙酰基)2》-carboxybenzoylhydrazide化合物13(14),红外光谱显示吸收乐队在1740 cm - 1, 1652 cm - 1 (C = O)的由酰亚胺和酰胺(C = O)。

在复合14显示红外光谱吸收带1692 cm - 1由于酸(C = O)和子最大值2500 - 3300ν哦和νNH之间。另一方面,当化合物7与顺丁烯二酸酐反应,给了4 - (2 - (2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 - (4 - (dimethylaminophenyl) pyridin-2-yl) oxyacetyl hydrazinyl) 4-oxobut-2-enoic酸(15)。方案2。

15的红外光谱显示宽带归结为螯合哦组在3409 cm - 1或(NH), 2927 cm - 1碳氢键脂肪族;1722 cm - 1 (C = O)酸。当化合物7与乙醇和靛红滴醋酸反应给了2 - (6 - (4-bromophenyl) 3-cyano-4 -(4 -(二甲胺基)苯基)pyridin-2-yl)氧)- n ' - (2-oxoindolin-3-ylidene) acetohydrazide (16)。
16日证实了红外光谱的结构显示吸收带1647 cm - 1 (C = N), 3381 cm - 1 (NH),和1 h核磁共振显示信号与D2O (2 nh)质子交换。

化合物与活性双键反应2-pyridone衍生品和给N-alkylated衍生品,那么治疗2与丙烯腈在Et3N [10),给了N-propionitrile导数17作为迈克尔类型产品。17的结构证明红外光谱显示两个吸收带2248,2213 (2 cn);1642 (C = O),没有吸收带(NH)。

作者调查行动的水合肼- 1 - (4-bromophenyl) 3 -(4 -(二甲氨基)苯基)prop-2-en-1-one(1)并建议吡唑衍生物18的形成。

18日证实了红外光谱的结构显示在3339厘米吸收带¹由于(NH), C = N为1607厘米¹和1 h核磁共振显示(NH)质子D₂O交换。

另一方面,当复合18回流与苯甲酰氯在吡啶和乙酸酐提供19和20,分别在一个好的收益。计划4。

抗菌活性

抗菌活性的筛选是在执行微生物学实验室在理学院,Ain shams大学,埃及开罗。测试微生物在基地的选择吗致病性金黄色葡萄球菌可引起轻度或严重疾病(11等),最喜欢脓肿、化脓性感染(心内膜炎,骨髓炎和脑膜炎)它也可以导致食物中毒,烫伤皮肤综合症和中毒性休克综合症也是大多数医院感染的原因。而大肠杆菌能导致许多胃肠道(GIT)感染的4类:entero toxogenic (ETEC) entero phogenic (EPEC) entero入侵(EIEC)和志贺毒素(STEC)。此外,Entero——出血性。大肠杆菌可引起溶血性尿毒症综合征导致肾衰竭吗大肠杆菌而且,引起尿路感染(UTI)特别是在女性和膀胱炎的主要原因。

选择的衍生品的抗菌活动2、4、7、8 a e, 9、11、12、13、17、18、19和20个测试面板的革兰氏阳性细菌(金黄色葡萄球菌)和革兰氏阴性细菌(大肠杆菌)。每个化合物溶解在DMSO浓度1毫克/毫升的和解决方案分别准备本光盘的绘画纸滤纸用标准尺寸(5厘米)和高压蒸汽消毒。该报盘浸泡在复杂的解决方案所需的浓度和放置无菌培养皿中含有营养琼脂媒体(琼脂20 g +牛肉膏3 g +蛋白胨5 g)播种金黄色葡萄球菌,大肠杆菌,培养皿被孵化的36 c和孵化的抑制区24小时后记录。每个处理重复三次。抗菌活性的一个共同的标准抗生素(头孢西丁)也使用相同的过程记录在同一浓度和溶剂(如上所述12]。%活动指数为每个测试下复合计算的公式为:

%活动指数=(带抑制的测试化合物(直径))/(由标准(直径)抑制区)X 100

结论

我们的研究结果中给出表1表明,化合物4,7对革兰氏阴性细菌表现出最高的活动大肠杆菌。化合物2,8 8 b 8 e、9、13、17显示适度的活动。同时化合物8 d, 11日,18日,19、20展示了弱活动。化合物8 c, 12是不活跃的大肠杆菌。

表1:不同的反应微生物一些选择合成化合物在体外的文化。

化合物4、18、19、20显示强烈的活动对革兰氏阳性细菌(金黄色葡萄球菌)。(化合物20也最大的活动),化合物2,8,8 b, 8 c, e 8, 9, 11、12、13有中度活动国际化化合物8 d显示弱的活动。其余化合物7,17日是不活跃的金黄色葡萄球菌(图1)。

众所周知,高EHOMO可能表明分子电子捐赠的强劲趋势。的低的值能源差距(ΔE = ELUMO-EHOMO)将呈现良好的抗菌效率,因为能源需要从过去已占据轨道移去一个电子低(13,14]。的ΔE分子是一个衡量一个分子的软硬程度。硬分子具有较大的值ΔE,反之亦然。EHOMO之间的线性相关能源水平和微生物抑制剂的抑制效率证明人类越高能源(负值)抑制剂或抗菌,越大的趋势提供电子。递减的顺序EHOMO,增加和ELUMO值能源差距(ΔE)直接成比例增加细菌和真菌的抑制效率和试剂作为抗菌药物(14]。从EHOMO的计算值(表2和图2)。

表2。能源LUMO和人类的eV值。

承认

作者致以真诚的感谢,Ain Shams大学,和埃及的微量分析武装被迫为他们的合作研究。

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