研究
数量:19 (1)DOI: 10.37532 / 0974 - 7419.2019.19 (1) .147
产物稳定性指示同时评估美托洛尔和Ranolazine和量化销售配方
- *通信:
- Vennapu博士化学药品萨大学药学院,Belagavi, 590001年,印度,电子邮件: (电子邮件保护)
收到:2018年9月11日;接受:2019年1月28日,;发表:2019年2月4日,
引用:Vennapu博士、女士先后稳定性指示rp -美托洛尔和Ranolazine量化的同时估计销售配方。肛门化学印第安纳j . 2019; 19 (1): 147。
文摘
产物一个简单、快速、精确和准确的方法对估计新药物开发药物美托洛尔和Ranolazine通过单一以及同步估计。高效液相色谱仪器使用安捷伦(1100),CHEMSTATION软件,列使用PRIMESIL (C18 4.6×250毫米长度5µm)。流动相使用甲醇:0.05%和0。1% OPA水(40:6 0,50:50和45:55)流量的0.7毫升/分钟和1.0毫升/分钟选择波长224 nm、225 nm和230 nm。经济复苏的研究方法给好的结果在不到2%的RSD为99.89%至100.48%。
关键字
美托洛尔;Ranolazine;产物;同时评估;验证
介绍
美托洛尔心脏选择性β1-adrenergic阻断剂用于急性心肌梗死(MI)、心力衰竭、心绞痛和轻度至中度高血压。它也可以用于上心室和快速性心律失常和预防偏头痛头痛。美托洛尔选择性地阻断小活动对心脏β1-adrenergic受体β2-adrenergic肺和血管平滑肌的受体。美托洛尔具有单一手性中心和管理作为一种外消旋混合物。Ranolazine是一个防心绞痛的药物(图1)。
图1:美托洛尔和Ranolazine。
流动相
甲醇:0.05% OPA水40:6 0和225 nm 0.7毫升/分钟20μl大小。山峰是定义良好的良好的分辨率。因此下面的色谱条件保持不变在整个美托洛尔药物评估(图2)。
图2:整个美托洛尔药物评估色谱条件保持不变。
测定方法:内标峰面积/ API(或)分析物的峰面积= F(浓缩的内部标准/浓缩的API(或)分析物。
另外一个已知数量的API /分析物上升和标准样本和样本与峰面积比较感兴趣的。发达的方法是同时如此强劲的单一API以及样品可以使用标准添加法化验或峰面积的变异分析(1- - - - - -8]。
稀释剂的制备:比例的甲醇和0.5% OPA水40:6 0。
标准溶液的制备:标准美托洛尔在10毫升甲醇溶液= 1000μgm 10毫克/毫升美托洛尔solution-Stock-1。连续稀释20μgm / mL, 30μgm / mL, 40μgm /毫升,50μgm /毫升和60μgm /毫升美托洛尔现货。
样品溶液的制备:总重量的20 t = 3.134 gms粉重量。粉平均体重= 0.1567 gms / t。为10毫克当量= 10×156.7/50 = 31.34毫克。在10毫升甲醇即采取31.34毫克。= 1000μgm /毫升美托洛尔。
Ranolazine药物评估
色谱条件的试验
流动相是甲醇:0.05%与225 nm OPA 50:50 0.7毫升/分钟20μl大小山峰良好定义的。
流动相的制备:甲醇和0.05% OPA水的混合物中使用的比例是1:1。制备标准溶液标准Ranolazine 10毫升的甲醇= 1000μgm 10毫克/毫升Ranolazine-Stock-1。因此连续稀释2μg / ml, 5μg / ml, 10μg /毫升,15μg /毫升,20μg /毫升,25μg /毫升和30μg /毫升Ranolazine分别从股票。制备样品溶液的总重量20 t粉重量= 15.3240 gms粉平均体重= 0.7662 gms / t。为10毫克当量= 10×766.2/500 = 15.32毫克在10毫升甲醇= 1000μgm 15.32毫克/毫升Ranolazine (图3)。
图3:标准峰样品峰。
美托洛尔和Ranolazine药物同时评估
流动相甲醇
0.1% OPA水与225 nm 45:55 1毫升/分钟10点μl大小。
色谱条件1和2 (图4)。
图4:优化方法和适当的分辨率和RT和理论板块。
制备流动相混合的甲醇和0.1% OPA水比例(4:55图5)。
图5:标准的峰值和样品的峰值。
美托洛尔药物评估
精度
精密精度(系统)是由国际米兰天盘中精度和精度。相对标准偏差(RSD)计算了六个注射和中发现2% (表1)。
| 盘中精度 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 浓缩的。�gm /毫升 | 区域 | 二世 | 的意思是 | Amt发现 | % Amt发现 | SD | %相对标准偏差 |
| 10 | 360.5 | 359.44 | 359.97 | 10.10 | 101.02 | 0.75 | 0.21 |
| 30. | 1119.11 | 1120.04 | 1119.58 | 30.49 | 101.65 | 0.66 | 0.06 |
| 60 | 2231.61 | 2230.47 | 2231.04 | 60.01 | 100.02 | 0.81 | 0.04 |
| 国米天精密 | |||||||
| 10 | 359.9 | 359.33 | 359.61 | 10.09 | 100.90 | 0.40 | 0.11 |
| 30. | 1118.63 | 1116.21 | 1117.42 | 30.43 | 101.43 | 1.71 | 0.15 |
| 60 | 2220.91 | 2230.47 | 2225.69 | 60.07 | 100.12 | 6.76 | 0.30 |
表1。精度Metoprolal药物。
结论
参数值不真实价值重复实验。国米,盘中精度进行了研究在三个不同浓度的标准(初期、中期和最终浓度)10μgm /毫升,30μgm /毫升,每天60μgm /毫升一式三份,连续三天,分析样品和标准符合我21 CFR准则和方法是健壮的。乐动KENO快乐彩RSD为美托洛尔药物发现的价值小于2%测定为100%到103%。
精度
精度是由测定80%、100%和120%,在每个浓度计算准确性的药物和%复苏取决于使用的公式。
% =恢复(恢复)/(添加)×100 (表2)。
| 80% | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 浓缩的。�gm /毫升 | 浓缩的上升。 | 区域 | ��������� | %恢复 | |
| 发现� | 恢复 | ||||
| 10 | 8 | 650.96 | 17.91 | 7.91 | 98.93 |
| 10 | 8 | 651.87 | 17.93 | 7.93 | 99.23 |
| 的意思是 | 17.92 | 7.92 | 99.08 | ||
| SD | 0.01 | 0.01 | 0.21 | ||
| %相对标准偏差 | 0.05 | 0.13 | 0.21 | ||
| 100% | |||||
| 10 | 10 | 722.94 | 19.84 | 9.84 | 98.46 |
| 10 | 10 | 725.99 | 19.92 | 9.92 | 99.28 |
| 的意思是 | 19.88 | 9.88 | 98.87 | ||
| SD | 0.06 | 0.06 | 0.58 | ||
| %相对标准偏差 | 0.3 | 0.6 | 0.59 | ||
| 120% | |||||
| 10 | 12 | 798.66 | 21.87 | 11.87 | 98.99 |
| 10 | 12 | 79928年 | 21.89 | 11.89 | 99.13 |
| 的意思是 | 21.88 | 11.88 | 99.06 | ||
| SD | 0.01 | 0.01 | 0.1 | ||
| %相对标准偏差 | 0.05 | 0.09 | 0.1 | ||
表2。准确性。
结论:真正价值的测量重复实验。interday /盘中精度进行了研究,使用三个不同浓度的标准(初期、中期和最终浓度)10μgm /毫升,30μgm /毫升,每天60μgm /毫升一式三份,连续三天。分析的样品和标准符合我21 CFR指南美托洛尔的平均%恢复被发现98%到103。乐动KENO快乐彩
鲁棒性
是在流量变化进行的一项研究中,波长变化,流动相比例变化。系统研究参数评估(表3)。
| 流量0.6 mL / min | 流量0.8 mL / min | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 老不 | �浓缩的。�gm /毫升 | 区域 | 老不 | 浓缩的。�gm /毫升 | 区域 |
| 1 | 60 | 2569.62 | 1 | 60 | 1952.85 |
| 2 | 60 | 2574.23 | 2 | 60 | 1951.27 |
| 的意思是 | 2571.93 | 的意思是 | 1952.06 | ||
| SD | 3.26 | SD | 1.12 | ||
| %相对标准偏差 | 0.13 | %相对标准偏差 | 0.06 | ||
| 流动相39 + 61毫升水 | 流动相41 + 59毫升水 | ||||
| 1 | 60 | 2257.13 | 1 | 60 | 2262.39 |
| 2 | 60 | 2251.28 | 2 | 60 | 2254.54 |
| 的意思是 | 2254.2 | 的意思是 | 2258.47 | ||
| SD | 4.14 | SD | 5.55 | ||
| %相对标准偏差 | 0.18 | %相对标准偏差 | 0.25 | ||
| 波长变化224海里 | 波长变化226海里 | ||||
| 1 | 60 | 2299.37 | 1 | 60 | 2292.36 |
| 2 | 60 | 2299.1 | 2 | 60 | 2292.86 |
| 的意思是 | 2299.2 | 的意思是 | 2292.61 | ||
| SD | 0.19 | SD | 0.35 | ||
| %相对标准偏差 | 0.01 | %相对标准偏差 | 0.02 | ||
表3。鲁棒性。
结论:鲁棒性研究重点分析参数的任何更改说流动相组成、流量和检测波长的变化。在最初的发展阶段的方法,该方法受到微小的变化和微小的变化的影响分析物的检测方法对于理论板块,RT值和稳定性等。所有色谱峰地区的% RSD为流量的变化,发现流动相比例和波长小于2%,根据验收标准。该方法鲁棒分析感兴趣的分析物与可接受fudicial限制按照我21 CFR指南。乐动KENO快乐彩
特异性
标准解决方案准备和注入高效液相色谱系统按照试验方法(表4和图6)。
图6:峰的分析。
| 浓缩的。 | 区域 | Amt。发现 | %索赔 |
|---|---|---|---|
| 40 | 1501.89 | 40.75 | 101.88 |
| 40 | 1504.82 | 40.83 | 102.08 |
| 的意思是 | 1503.36 | 39.67 | 101.98 |
| SD | 2.07 | 0.06 | 0.01 |
| %相对标准偏差 | 0.14 | 0.14 | 0.01 |
表4。Specificty。
特异性:特异性的测量中存在不变excepients销售配方的配方进行了研究以及API的方法是特定感兴趣的分析物的选择性与后一式三份数据分析。%声称意味着发现101.98%,它是根据标准按我21 CFR指南在允许的范围内。乐动KENO快乐彩
线性和范围:线性计算在6测试条件下被分析物的浓度。(10微克,20微克,30微克,40微克,50微克,60微克)。图是绘制峰面积和浓度之间的ppm和相关系数计算(表5和图7)。
图7:线性图。
| 老不。 | 浓缩的。 | 我 | 区域二世 | 的意思是 | SD | %相对标准偏差 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 10 | 350.42 | 351.03 | 350.72 | 0.43 | 0.12 |
| 2 | 20. | 731.47 | 732.59 | 732.03 | 0.79 | 0.11 |
| 3 | 30. | 1123.78 | 1123.67 | 1123.725 | 0.08 | 0.01 |
| 4 | 40 | 1457.58 | 1458.84 | 1458.21 | 0.89 | 0.06 |
| 5 | 50 | 1824.51 | 1824.26 | 1824.385 | 0.18 | 0.01 |
| 6 | 60 | 2235.9 | 2236.56 | 2236.23 | 0.47 | 0.02 |
Avg SD 0.47
表5所示。线性和范围。
结论:线性图显示一条直线和相关系数大于0.9950。
检测极限(LOD):根据线性图
平均标准偏差= 0.47和斜率= 37.25 LOD = 0.0416。
量化的限制(定量限):根据线性图
平均标准偏差= 0.47和斜率= 37.25 = 0.1261定量限。
结论:LOD和定量限范围的验收标准。
强度
它是由相同的分析物的浓度不同的分析师计算。使用操作和环境条件可能有所不同,但都在指定的参数试验(表6)。
结论:强度和耐力的专长开发方法可持续性在多个用户/分析师。所示的区别不同的分析结果显示不到2%。是根据标准按我21 CFR指南在允许的范围内。乐动KENO快乐彩
强制降解
研究接受治疗分析物的解决方案为0.1 n HCl, 0.1 n氢氧化钠,10%过氧化氢、中性和热条件(表7和图8)。
图8:山峰的强制降解。
(小山峰或信号相关物质杂质)按照药典然而缺乏纯粹的标准相同的不是量化和比例中指定数据集。退化的药物美托洛尔在验收标准被发现。
Ranolazine药物评估
精度
结论
相对标准偏差Ranolazine药物发现的价值小于2,验收标准。值%试验的发现为98%至103%,在验收标准(表8)。
精度
精度是由测定80%、100%和120%,在每个浓度计算准确性的药物和%复苏取决于使用公式(表9)。
%复苏=(恢复)/(数量)×100
结论:的平均%复苏Ranolazine被发现属于验收标准的97%至103%。
鲁棒性
是在流量变化进行的一项研究中,波长变化,流动相比例变化。系统研究参数评估(表10)。
结论:所有色谱峰地区的% RSD为流量的变化,发现流动相比例和波长小于2%,根据验收标准。
特异性
标准的解决方案准备和注入高效液相色谱系统的测试方法。%计算分析(表11)。
结论:% Ranolazine被发现99.08%的索赔的意思是,它是根据验收标准(图9)。
图9:峰的分析。
线性
线性计算在6测试条件下被分析物的浓度。(2微克,5微克,10微克,15微克,25微克,30微克)。图是绘制峰面积和浓度之间的ppm和相关系数计算(表12和图10)。
图10:线性图。
结论:线性图显示一条直线和相关系数大于0.9950。
检测极限(LOD):根据线性,
平均标准偏差= 0.51和斜率= 33.95 LOD = 3.3×0.51/33.95 = 0.0827。
定量限度(定量限):根据线性,
平均Sd = 0.51,因此斜率= 33.95 = 10×定量限Avg.sd /斜率= 0.1516定量限。
结论:LOD和定量限范围的验收标准。
强度
它是由相同的分析物的浓度不同的分析师计算。使用操作和环境条件可能有所不同,但都在指定的参数试验(表13和图11)。
图11:险峻的山峰。
结论:所示的区别不同的分析结果显示不到2%。
强制降解
%降解的药物Ranolazine被发现在验收标准(表14和图12)。
图12:强制降解研究的高峰。
美托洛尔和Ranolazine同时评估
流动相的甲醇
0.1% OPA水(45:55)和1.0毫升/分钟的流量PRIMESIL 5μm(250毫米×4.6毫米)列在环境温度在230海里(表15)。
精度
结论
相对标准偏差为药物发现的价值小于2,验收标准。值%试验的发现为98%至103%,在验收标准。
美托洛尔的准确性
结论:%的复苏药物被发现在验收标准(97%至103%表16日和17日)。
特异性
分析了根据测试条件(表18)。
结论:%的索赔药物在验收标准是100%。
线性
线性计算在6测试条件下被分析物的浓度。(5微克,10微克,15微克,20微克,25微克,30微克)。图是绘制峰面积和浓度之间的ppm和相关系数计算(图13)。
图13:线性图。
线性图显示一条直线和相关系数大于0.9950。
检测极限(LOD):根据线性,美托洛尔和RANOLAZINE
平均标准偏差= 0.6、0.59和斜率= 25.62,29.43,LOD = 0.77。和0.066。
分别
量化的限制(定量限):根据线性,
美托洛尔:平均标准偏差= 0.6和斜率= 25.62 = 0.23定量限。
Ranolazine:平均标准偏差= 0.59和斜率= 29.43 = 0.2004定量限。
推理LOD和定量限范围的验收标准。
结论
发达Ranolazine和美托洛尔单独分析方法同时坚持我指导开发健壮的API的量化分析方法。乐动KENO快乐彩
引用
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