研究

数量:19 (9)

• 查看PDF
• 下载

固体脂质纳米粒柳氮磺胺吡啶:制造、特性、体外和体内评估口服生物利用度

*通信:

拉赫曼μ药房、马拉大学Pakhtunkhwa,巴基斯坦,电子邮件:rehmanuom@gmail.com

文摘

球形的固体脂质纳米粒(sln)包含柳氮磺胺吡啶(SSZ)是由优化溶剂乳化扩散技术和评估ζ大小、形态、截留效率、装载能力,体外、体内药物释放和稳定性研究。最初十二(12)配方为卸载sln准备使用四个变量即大量的脂质(硬脂酸),表面活性剂(渐变- 80),大量的助(PVP)和搅拌时间。全部12个配方进行评估的ζ大小和多分散性指数(PDI)。卸载后确定最优条件sln的最佳配方例如BFM-11是指定药物加载。五个不同配方的基础上准备药物脂质比和评估百分比截留效率,%药物负荷容量,泽塔大小,PDI和电动电势。

所有五个配方的药物释放在解散媒体扫描,扫描电镜图像的优化配方SFM-3显然表明,粒子是球形和nano-ranged。差示扫描量热法(DSC)和x射线衍射(XRD)结果表明,药物从水晶无定形状态,同时转换红外光谱显示,没有药物和脂质之间的相互作用。

关键字

柳氮磺胺吡啶;固体脂质纳米粒;ζ大小;截留效果

介绍

最重要的一个原因减少许多的使用药物是他们可怜的水溶性,因此呢低生物利用度。现代的方法来解决这一问题是纳米尺度的纳米对角线即破碎。在广泛的多样性nano-carriers, lipid-based比其他配方(系统显示各种分1]。这些nano-carriers可生物降解,生物相容性的,毫不费力地可以由适应性和up-scalable技术。固体脂质纳米颗粒通常用于高效交付亲脂性的药物。固体脂质纳米粒(sln)给聚合物纳米粒子的集体奖励,脂质体和脂肪乳剂。

药物在外壳的圈套生物相容性的脂质核心和表面活性剂在SLN系统优秀替代高分子纳米粒子的毒性较低。更换液体固体脂质油是一个非常聪明的想法来完成控制药物释放,药物流动在固体与液体相比显著降低脂质。SLN可用于提高药物的生物利用度,如环孢霉素A和也可以用来获得控制释放制定亲脂性的药物如喜树碱。

柳氮磺胺吡啶(SSZ)是一种磺胺类药和mesalazine的导数是由磺胺嘧啶和水杨酸通过偶氮键。柳氮磺胺吡啶是一种药物被称为疾病修饰风湿性关节炎药物(DMARD)。DMARD已经削弱了潜在疾病的影响,而不是只治疗症状。SSZ用于治疗类风湿性关节炎也用于治疗其他类型的关节炎与强直性脊柱炎和炎症性肠病。

SSZ属于生物制药分类System-IV (BCS-IV)低水溶解度和低渗透率。SSZ的生物利用度< 15%。SSZ的确切机制尚不清楚。成人剂量的SSZ治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎是每天500毫克类风湿性关节炎初始剂量为500毫克/天,可以逐渐增加。SSZ的常见的副作用包括全血计数的变化,恶心、呕吐,皮肤皮疹敏感性阳光直射,有时头痛。

SSZ是黄颜色的药物;口服后尿液的颜色,泪水和汗水变成橘色,可残疾服装和隐形眼镜(LD乐动体育官网2]。病人应该采取大量的水和液体而SSZ。

材料和方法

柳氮磺胺吡啶是一个慷慨的礼物Ferozsons实验室瑙谢拉,巴基斯坦,硬脂酸(记述有机物热费希尔科学、新Jersey-US),聚山梨醇酯- 80(渐变- 80)(记述有机物热费希尔科学、新Jersey-US)和聚乙烯基吡咯烷酮。剩下的其他化学物质均为分析纯,使用没有补充净化。

的sln制备和优化溶剂乳化扩散方法卸载sln

溶剂emulsification-diffusion (SED)技术优化卸载sln通过不同配方变量和过程参数例如硬脂酸,渐变- 80,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)浓度和搅拌时间。十二个不同卸载SLN配方(BFM-1 BFM-12)准备。指定数量的硬脂酸溶解在水混相有机溶剂(乙醇)。渐变- 80和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)在指定的数量被溶解在去离子水。有机和水相混合在电磁搅拌器在1200 rmp特定时间间隔获取脂质矩阵分散稀释水量过剩的[紧随其后3]。这种稀释导致扩散从内部阶段到外阶段导致脂质聚合sln的形式。有机溶剂被使用旋转蒸发器(Julabo-US) 60 mbar减压。Zeta-size和PDI被zeta-sizer纳米测量。

光子相关光谱学(电脑)

大小和多分散性指数(PDI)计算了全部12个配方的光子相关光谱学使用Zetasizer Nano (z - 90,莫尔文乐器,莫尔文英国)。获得50和200 Kcps样本用去离子水稀释。

制备药物sln加载

优化后的不同溶剂乳化条件扩散技术最好的选择优化配方(BFM-11)是基于ζ大小和PDI(多分散性指数),那么药物SSZ加载。但这里药物与脂类加载不同的比率。脂类药物比例是5:1,10:1,15:1,20:1,和SFM-1 25:1, SFM-2, SFM-3, SFM-4 SFM-5分别。所有五个配方的具体金额硬脂酸是融化在75年^⁰C (5^⁰C高于熔点)和SSZ溶解在乙醇添加。渐变- 80和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)在指定的数量被溶解在去离子水。有机和水相混合在电磁搅拌器在1200 rmp特定时间间隔获取脂质矩阵分散稀释水量过剩的紧随其后。

冻干

SSZ加载sln冻干使用冷冻干燥机(Heto PowerDry LL1500——热电子公司,美国)。果糖溶液(5%)被用来作为冷冻保护剂干燥前和添加。sln被放置在-20年^⁰C在一夜之间,然后转移到冷冻干燥机货架(搁板温度-75^⁰C)。从-75年样本冻干48 h^⁰C - 25^⁰C 5的速度增加^⁰C / h。

测定截留效率

转移SSZ工作标准准确加权100毫升容量瓶溶解在0.1 N 100毫升氢氧化钠溶液,使卷。从这个解决方案和5毫升转移到1000毫升容量瓶包含750毫升的水,混合好,加入20毫升0.1 N醋酸。最终体积用水1000毫升。通过改变SSZ不同浓度的解决方案准备。吸光度测量了纳米降分光光度计(热电电子2000 c / 2000紫外可见分光光度计)λmax 359海里。校准曲线是通过绘制浓度与吸光度。

测量大小ζ和PDI

ζ大小的测量和多分散性指数是由光子相关光谱学也称为动态光散射使用Zetasizer Nano (z - 90,莫尔文乐器,莫尔文英国)。所有样品都是用去离子水稀释,以90°散射角和25^°C的温度。

表面电荷的决心

sln具有了电动电势(ζ)使用Zetasizer Nano (z - 90,莫尔文乐器,莫尔文英国)。测量进行了使用水浸在自动模式下细胞通过将稀释样品在毛细管测量细胞。

体外SSZ从sln的释放

透析袋法进行体外释放研究。透析袋的分子量切断12000 to14000(标准等级再生纤维素透析膜,光谱实验室加拿大)在去离子水湿透了12小时之前使用。1毫升SSZ加载sln从每个配方被套利交易到分散透析包通过固定两端螺纹和放入磷酸盐缓冲剂pH值7.4(解散媒体)在烧杯连续电磁搅拌器搅拌。特定的间隔时间后即1,2,3,4,5,6,7,8、10和12 h,采集标本进行分析,同样体积的新鲜磷酸盐缓冲剂是补充道。样本分析通过使用紫外分光光度计在359 nmλmax空白磷酸盐缓冲剂的pH值7.4。从体外释放研究获得的数据被安装到各种动力学方程找出释放率和SSZ释放机制从固体脂质纳米粒。

扫描电子显微镜

sln的稳定和行为可以由组件的安排和分子在纳米粒子取向。扫描电子显微镜(SEM)进行SFM-3使用扫描电子显微镜(JSM910 JEOL日本)的加速电压20 kv和30000倍的放大。

已药代动力学研究

事先批准来自研究伦理委员会(见信No.DREC / 20160503 - 14)。兔子(2±0.3公斤)保持前禁食12小时口服,但允许水。两组兔各有6个动物。SSZ-SLNs被管理组虽然Salazodine第二组(100 mgkg¹)。0.5毫升的血液样本是从边际耳静脉收集在不同的时间间隔(0−24小时)。

测定SSZ等离子体

等离子体是量化SSZ利用高效液相色谱技术。甲醇作为流动相。反相柱(Supelco C₁₈,25厘米长,4.6毫米宽度和5μm粒度)保护precolumn (Supelco C_{经历了18个})使用。列是保持在37^oC、l毫升/分钟的流量和保留−3薄荷糖。血浆样本和两卷的甲醇和放置在-20年^oC 10分钟之后,离心沉淀蛋白质。上层清液(20μl)注入SSZ浓度的检测使用紫外检测器(λmax 358海里)。浓度与色谱峰面积量化使用校准曲线。

结果与讨论

sln制备和优化

四种不同配方的卸载sln的基础上脂质:表面活性剂例如BFM-1, BFM-2, BFM-3, BFM-4给ζ大小855.2±2.5 nm, 544.5±1.3 nm, 273.3±2.9 nm,分别为238.9±2.6海里。同样,pdi对这四个配方分别为0.565±0.003、0.551±0.008、0.650±0.002、0.537±0.004。

ζ加载的大小和PDI柳氮磺胺吡啶sln

五种不同配方的SSZ加载sln (SFM-1 SFM-5)基于药物脂比率是捏造的。优化SFM-3 nanoformulation显示粒径202.3 nm±2.2, 0.376±0.02 PDI和电动电势-35.82 mv±2。结果表明,粒度降低药物加载后,将免费的脂质含量下降。此外,PDI是控制和减少增加搅拌时间。PDI < 0.5和电动电势产生nanoformulation±30证明的范围将是稳定的。

在准备SSZ-SLNs,这些值范围内,表现出静电稳定。因此就没有聚合,这可能导致预防奥斯特瓦尔德成熟和粒子的增长。

柳氮磺胺吡啶的截留效率sln加载

药物装载配方中最大截留效率(89.1±0.03%)观察SFM-3而制定SFM-1显示最低截留效率(28.3±0.05)。脂的浓度降低了截留效率低。也观察到药物脂比率(15:1)给最大截留效率而进一步增加脂质率导致降低截留效率(4]。脂的浓度减少截留效率降低。药物脂比率显示最大截留效率而进一步增加脂质率导致减少截留效率。此外,选择辅料包括硬脂酸浓度(1.0通用),Tween80通用汽车(1.6)和PVP(0.4通用)被发现的有效组合证明药物的最大封装效率较高的加载。

药物柳氮磺胺吡啶加载sln的承载能力

在所有药物加载配方最大装载量(2.87±0.05)观察SFM-3而制定SFM-5显示最低负荷容量(1.06±0.06)。当脂的浓度降低了承载能力低。也观察到药物脂比率(15:1)给最大承载能力而进一步增加脂质率导致减少负荷容量。之前有报道称,在脂质纳米粒子为基础,绑定能源api的脂质发挥关键作用的有效封装药物脂质层。在这种情况下,它可能是由于高绑定能源SSZ硬脂酸,结果的最大药量。

扫描电子显微镜的优化柳氮磺胺吡啶sln加载

扫描电子显微镜照相术的SSZ加载sln显然表示准备固体脂质纳米粒柳氮磺胺吡啶的球面形状,表面光滑。显微照片显示,纳米颗粒的大小低于210纳米产生均匀分布的纳米颗粒。

柳氮磺胺吡啶的DSC热谱sln sln进行了优化

表1:不同的动力学模型为SSZ sln加载。

稳定性研究的优化柳氮磺胺吡啶sln加载

没有观察到显著变化的规模和PDI SFM-3 nanoformulation储存在冷藏温度。然而,对于最初的4周观察一些增长在室温下稳定的段紧随其后。这也是由于无定形SFM-3nanoformulation和可能是退化的自然药物和脂质低玻璃化转变温度。也常见粒子在非晶态固体沉积表面的大的。统计数据显示被双尾t检验分析,假定值0.02ζ大小0.04,PDI。

已研究优化柳氮磺胺吡啶sln加载

单剂量口服SFM-3nanoformulation后血浆浓度时间曲线和销售药物例如Salazodine兔子。观察到,在所有时间点,SSZ等离子体浓度显著高于在兔子对待SFM-3 nanoformulation比那些Salazodine处理。

表2:SFM-3和销售药物的药代动力学参数。

sln可由溶剂乳化扩散方法用于封装亲脂性的药物。系统的药物溶解在有机相,脂质。粒子大小的捏造sln BCS-II和IV药物在所需的nano-metric范围,PDI,电动电位、情感表达和数据链路控制(5]。稳定性测试表明,sln在冷藏温度更稳定。衍射和热分析证实了装配式nanoformulation减少晶体的本质。体外释放资料显示持续的释放氯硝柳胺和柳氮磺胺吡啶。

结论

结论延长药物释放的目的是提高治疗活动,同时减弱有害副作用的药物。sln已经浮出水面为亲脂性的药物,一种新型药物载体柳氮磺胺吡啶。我们已经暴露,柳氮磺胺吡啶在形式的sln通过优化溶剂乳化扩散技术是一个有利的Nano-medicine与增值稳定而持久的释放。疏水药物像柳氮磺胺吡啶可以成功加载在硬脂酸等脂质和表面活性剂渐变- 80。的在体外释放柳氮磺胺吡啶的研究证实,该系统适用于tp提高口服柳氮磺胺吡啶的溶解度增加,渗透率,最后生物利用度。

承认

作者要感谢高教育巴基斯坦委员会赞助这项研究通过NRPU项目没有。10004 /肃贪会/ NRPU / RandD / HEC / 2017研究所和国家生物技术和基因工程费萨尔巴德和Ferozsons实验室瑙谢拉,巴基斯坦提供研究设施。

引用

1. Yadav问,Panchory惠普。Nanosponges-a目标的福音药物输送系统。J药。2013;3:151 -
2. 拉库马Bolmal乌兰巴托,Manvi阵线,K, et al .纳米海绵作为药物输送系统的最新进展。Int J制药Sci Nanotechnol。2013;6:1934-44。
3. Sherje P, Dravyakar B R, Kadam D, et al .海绵Cyclodextrin-based:一个评论。Carbohydr。石油。2017;173:37-49。
4. Patel E K, Oswal r . Nanosponge微型海绵:一部小说药物输送系统。IJRPC。2012;2:237 - 244。
5. Ashni VE、苏克戴夫SI Rupinder KA, et al。评论:局部凝胶药物输送系统。Int J Phrm Sci牧师杂志2013;23:374 - 82。