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,卷:3(1)DOI: 10.37532/tsmy.2021.3(1).114

呼吸道感染与吸入性单克隆抗体治疗

*通信:
哈桑AA,国民癌症开罗大学研究所,埃及开罗;电子邮件: (电子邮件保护)

收到:2021年7月25日;接受:2021年8月10日;发表:2021年8月16日

引用:AA哈桑。呼吸道感染吸入式单克隆抗体疗法。微生物学杂志3(1):122。

摘要

随着50多种授权药物和500多种基于单克隆抗体(mAb)的治疗方法的临床开发,治疗性抗体已成为最重要的治疗方式之一。单克隆抗体是天然的大分子利用不同的药代动力学(PK)和药效学(PD)特性与广泛的抗原位点结合,具有高亲和力和特异性。

的角度来看

治疗性抗体已成为最重要的治疗方式之一,目前已有50多种已获批准的药物和500多种基于单克隆抗体(mAb)的治疗方法正在临床开发中。单克隆抗体是天然的大分子利用独特的药代动力学(PK)和药效学(PD)特性与广泛的抗原位点结合,具有高亲和力和特异性。新批准的生物制剂中90%以上是单抗基药物[2]。与传统小分子药物相比,单克隆抗体的成功可能是由于其优越的安全性、靶点特异性和药代动力学。由于所给抗体不可能在体内代谢为有害的代谢物,与小分子药物相比,治疗相变的可能性相当高。基于抗体的治疗已经改善了自身免疫性疾病,癌症生物疗法,和患者的生存率,同时也减少了不良反应。然而,就病毒靶标而言,收效甚微。近年来,免疫疗法已被提出作为一种可能的干预措施,以减少病毒传播和疾病严重程度。一些单克隆抗体已经从不同的来源分离出来,使用不同的治疗策略或预防方法对抗传染性病毒疾病,如人巨细胞病毒,流感,人免疫缺陷病毒、呼吸道合胞病毒、SARS-CoV-2、埃博拉病毒、寨卡病毒、狂犬病、乙型肝炎病毒和登革热发热Palivizumab已被批准用于预防呼吸道合胞体病毒(RSV)感染的高危儿童[3],ibalizumab已被批准用于治疗已开发多药的hiv感染个体抗逆转录病毒疗法(ART)抗性[4]。Inmazeb (atoltivimab、maftivimab和odesivimab-ebgn)是三种单克隆抗体的组合,最近被FDA批准作为首个FDA批准的治疗成人和儿童扎伊尔埃博拉病毒(埃博拉病毒)感染的药物,为开发更多治疗性单克隆抗体治疗其他病毒感染[5]铺平了道路。虽然某些应用倾向于气雾剂或皮下给药,但大多数治疗性单克隆抗体是静脉注射(IV)或通过全身被动免疫的方法给药。全体性方法的一个可能的缺点是单克隆抗体通过血液循环从注射部位吸收到受感染器官受到限制,这从整体上影响和限制了治疗靶点的获取。呼吸问题(例如,由病毒和非病毒剂引起的)主要损害呼吸器官,减少系统对治疗性单抗的吸收。然而,研究人员正在寻找其他方法来给治疗性单克隆抗体到呼吸器官,其中一个选择可能是通过吸入途径利用单克隆抗体,这将绕过这一限制。通过吸入被动抗体递送,可以立即、直接地向脆弱的粘膜表面提供保护性剂量的抗体,这是感染的主要入口途径。由于它通常比其他给药途径(几天)更快(几分钟到几小时),吸入可能会更快地开始对呼吸系统器官产生影响(几分钟到几小时)。开创了以吸入单抗为基础的大众新时代健康基于单抗抗体的预防策略最近取得了突破,从而使干预方法成为可能。由于大多数呼吸道病毒感染开始于上呼吸道的粘膜表面,粘膜抗体的应用不仅有利于保护,也有利于限制病毒传播。此外,抗体可以捕获病毒在粘液表面,抑制它们的流动性,限制它们扩散到环境中,并被捕获病毒在粘液中可以通过正常的粘液分泌物排出体外。

通过吸入的治疗性生物制剂可能更有利,特别是在发生呼吸问题或不适的情况下。呼吸道疾病是一个主要的公共疾病健康全世界都在关注这些疾病,其中有四种疾病是导致死亡的十大原因之一(肺炎、结核病、癌症和慢性阻塞性肺病)[9]。他们还在残疾、医疗支出和生产力损失方面构成了重大的社会经济负担。急性呼吸病毒在全球所有人类疾病中,呼吸道感染占很大一部分。另一方面,基于被动抗体的免疫方法提供了可行的新工具。经鼻内或粘膜途径预防性施用的抗体可作为气道内的支持性治疗,以预防呼吸道感染病毒感染。

参考文献

  1. 1.麦基。玉米疾病:种子技术人员的参考来源;美国植物学会:圣保罗,明尼苏达,美国,1988。
  2. 2.本什MJ,范斯塔登J.超微结构组织病理学感染和定植玉米由Stenocarpella maydis (mayplodia maydis)。中国植物学报,2001;26(3):344 - 344。
  3. 3.郭志强,张志强,张志强,等。二倍二醇:大孢子梁倍藻的一种新毒素。农业食品化学。1980;28:135-138。
  4. 4.王志强,王志强,等。受感染的maydiplodia检查玉米对鸡和牛的毒性。大屠杀兽医J. 1981;57:196-197。
  5. 5.Kellerman TS, Rabie CJ, van Der Westhuizen,等。梁倍体病的诱导:用本地和外来分离的maydidia梁倍体培养在家养反刍动物中的神经真菌中毒。《兽医学报》1985;52:35-42。
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