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，卷:19(7)
生物活性1,2,4-三唑糖苷的合成研究进展
Hemat S Khalaf＊
埃及开罗国家研究中心光化学部
＊通讯作者:HS Khalaf, S光化学部，埃及开罗国家研究中心。电子邮件:(电子邮件保护)
收到:2021年7月20日;接受:2021年8月3日;发表:2021年8月10日
摘要
三唑在一个多世纪前首次合成，但仍然吸引着化学家、生物学家、技术专家和其他专家的注意。近年来，三唑类化合物在抗病毒、抗炎、抗生育、抗结核、抗菌、抗癌、抗腐蚀等方面的研究已陆续发表。本文综述了其结构、合成、反应及其在几种生物活性现象和工业应用中的应用。
关键字
1,2,4 -三唑;Thiole衍生品;1,2,4-三唑的应用1,2,4-三唑的合成方法
简介
目前，杂环化学以其特有的活性为药物合成研究带来了试剂和合成方法药物还有材料科学。近几十年来，三唑杂环系因其在许多天然和合成化合物中的存在而引起了国内外研究者的广泛关注生物活性化合物三唑是指由两个碳原子和三个氮原子组成的杂环;这个氮的位置给出了两组异构体。每个同分异构体都有两个互变异构体，这两个互变异构体是由氮原子和氢原子组成的。同样地，糖苷是糖分子通过糖苷键被官能团包围，糖苷键是碳水化合物半缩醛或半池基与另一化合物的羟基连接的共价键。与羟基相比，糖苷一词有延伸，包括硫糖苷(s -糖苷键)、硒糖苷(se -糖苷键)、carba -糖苷(c -糖苷键)甚至n -糖苷或糖胺(n -糖苷键)等化合物。
在治疗上，一些含有三唑-糖苷部分的活性化合物已被报道。由于在一些重要的药物中存在三唑-糖苷基团，引起了人们对这种基团的构建(单环或融合环)的兴趣。具有三唑环的分子被证明具有抗病毒、抗炎、抗菌或抗肿瘤等多种生物活性，具有治疗应用潜力，其生物学和治疗特性已被广泛研究[1］．三唑环具有较高的偶极矩和强氢键相互作用。其中包括生物活性化合物与三唑结合的是那些由碳水化合物部分组成的三唑基糖缀合物，因为它具有抗炎、抗菌或抗肿瘤等生物效应。
描述
在许多研究策略中，三唑衍生物构建在碳水化合物异质模拟物骨架上，其中糖的环内氧原子已被氮(亚氨基糖)、硫(硫代糖)或碳(碳糖或环醇)取代。这些合成方法用于构建伪糖类似物，以获得对内源性降解酶更稳定的酶，它们不像典型的碳水化合物那样有效参与，可以抑制重要的靶标;它们类似于糖，因此可以改善生物模拟物的结构并抑制糖苷酶。
三唑基糖缀合物包括与碳水化合物在异位或非异位连接的三唑部分分子。在这些化合物中，三唑环位于糖系统之间，作为连接单元，它的名称为三唑连接的伪低聚糖或连接糖单元与氨基酸(糖肽)等基序以及较大的低聚糖(糖簇和糖树大分子)[2］．
通过n -糖苷键连接1,2,4-三唑糖
有机合成和药物设计技术使用高反应性的糖苷，因此，(2S,3R,4S,5R)-四氢- 2h -吡喃-2,3,4,5-四烯基四(2,2-二甲基丙酸)13在三氟化硼存在下与二晕三唑14反应(BF3.)作为活化剂，得到产率较高的三唑糖基15。进一步的研究表明，c -烷基化产物可以通过ac -烷基化得到新化合物，为通过高效n -烷基化获得含糖三唑开辟了新方向。因此，当1-碘-全氟己烷与二溴-1,2,4-三唑糖苷16 (X = Br)反应时，用铜催化剂偶联反应得到3-全氟己基-1,2,4-三唑19,5位被氢取代。
为了在三唑的第5位引入三氟甲基取代基，三唑16糖苷用三甲基(三氟甲基)硅烷(Rupert试剂)处理，但没有发生该反应，得到ullman型偶联产物[3.］．因此，一般认为1,2,4-三唑的5位是附着全氟烷基取代基反应最活跃的位置，反而是5位的竞争加氢脱溴反应比偶联反应进行得快，所以全氟烷基出现在3位。含有1,2,4-三唑部分的新型s -糖苷的制备是许多研究小组的目标，用于抗菌、抗癌，也因为糖苷的存在在许多生物过程中具有重要意义，因为糖苷的存在增加了它们的溶解度和指导质量，这些化合物存在于植物、动物中，并具有相关的性质。在同一路线上，由3-芳基-5-巯基-1,2,4-三唑30和四- o-乙酰- α- d -葡基-吡喃基溴化铵反应合成了芳基-巯基-1,2,4-三唑- s -糖苷。对所得产物32进行了抗菌性能测试。构效关系研究表明，羟基增强了3-芳基-5-巯基-1,2,4-三唑- s -糖苷的抑菌活性。
通过c -糖苷键连接1,2,4-三唑糖
1,4-二乙酰氧基丁二烯与氰基二硫甲酸甲酯43的Dields-Alder反应得到环上含硫的糖。44与OsO的顺式羟基化4在吡啶中得到醇，在乙酸酐中得到四醋酸酯衍生物。糖与氯氮基cummul烯经环加成反应得到5-(2,3,4,5-四- o-乙酰-1,5-二硫代-1-甲基硫代-d, l-阿拉伯-戊吡喃-1-基)- 3h -1,2,4-三唑六氯锑酸盐47，升温得到48。用甲醇中的甲氧基钠去阻滞48可得到游离硫核苷[4］．
抗病毒活性
利巴韦林(RBV)是一种核糖- n -糖苷6，于1970年初被发现。它是一种含有3-氨基-1,2,4-三唑基团的抗病毒药物。它是一种广泛的抗DNA和RNA的抗病毒药物病毒如肝炎C病毒它还被用于治疗流感、汉坦病毒、呼吸道病毒病(RSV)和拉沙热。而利巴韦林的胍和脒具有广谱的抗病毒活性。
抗菌活性
以巯基- 1,2,4-三唑和四- o -乙酰- α- d -葡萄糖苷为原料合成的含1,2,4-三唑的s -糖苷经抗菌活性筛选[5］．构效关系研究表明，羟基增强了3-芳基-5-巯基-1,2,4-三唑- s -糖苷的抑菌活性。
结论
杂环1,2,4-三唑糖苷类衍生物作为药物具有异常广阔的潜力:抗病毒、抗肿瘤、抗菌、抗真菌、抗炎以及多种应用，其各种研究与开发已成为一个发展迅速、活跃且具有无限空间的突出课题。人们对1,2,4-三唑糖苷类化合物的各种可能应用进行了大量的研究，并取得了许多重要进展，特别是其制备越来越受到人们的关注。本文系统地综述了1,2,4-三唑糖苷衍生物的合成研究进展。本综述对1,2,4-三唑糖苷类衍生物的高效制备具有一定的指导意义，并具有广泛的应用前景。
参考文献
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