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，卷:12(5)

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有机碘(III)介导的一锅法合成几种新的香豆素基-三唑-三嗪

*通信:

Pundeer R，库鲁克谢特拉大学化学系，库鲁克谢特拉，哈里亚纳-136119，印度，电话:01744 - 238518;电子邮件: (电子邮件保护)

摘要

研究前景的功效有机碘试剂(III),(羟基(tosyloxy)碘)苯(φ(OH) OTs)合成的新衍生品coumarinyl包含N-bridgehead杂环化合物即3-aryl-6 - (3-coumarinyl)(1、2、4)triazolo [4 3 b][1、2、4]印迹聚合反应(4)的3 -(α-tosyloxyacetyl)香豆素(2)和5-aryl-3 4-diamino-s-triazoles (3) umpolung化合物2,反过来,获得的α-tosyloxylation 3-acetylcoumarins 1与φOTs(哦)。该反应也在一锅中进行，从烯醇化酮1开始，在原位生成tosyloxy酮2。在一锅法中，酮1首先用PhI(OH)OTs处理，然后用二氨基三唑3处理，以比分步法更好的收率得到预期的标题化合物4。

关键字

3-Acetylcoumarins;[羟基(tosyloxy)碘]苯;锅,3 -(α-tosyloxyacetyl)香豆素;3-aryl-6 - (3-coumarinyl)(1、2、4)triazolo [4 3 b][1、2、4]三嗪;5-aryl-3 4-diamino-s-triazoles;

简介

香豆素(2h - chromen2 -one)及其衍生物因其在合成有机化学中的作用而被认为是现代杂环时代的特权化合物。香豆素，属于称为苯并吡喃的一大类分子，是具有重要药理和生理特性的生物动力学化学型[1，2］．本研究利用具有烯化酮基的3-乙酰香豆素衍生物1，与有机碘(III)试剂[羟基(tosyloxy)碘]苯(HTIB, Koser试剂)反应制备了3-(3-(α-tosyloxyacetyl)香豆素2。HTIB被认为是一种多功能试剂，可通过烯醇化羰基化合物的α- tosyloxyylation合成各类杂环化合物[3.-8］．本研究以3-(3-(α-tosyloxyacetyl)香豆素和5-芳基-3,4 -二氨基-1,2,4-三唑为原料进行了环缩合反应。1,2,4-三唑核已广泛纳入药物由于它们能够通过不同的非共价相互作用结合生物系统中的各种酶和受体[9-11］．鉴于HTIB在合成杂环化合物方面的巨大潜力[12-14]以及我们正在进行的三唑融合杂环的合成和生物学评价研究[15，16，我们在这里报道了一些新的含氮桥头杂环化合物的合成，即3-芳基-6-(3-香豆素基)-[1,2,4]三唑啉[4,3-b][1,2,4]三嗪。

材料与方法

熔点是在电器设备的开放毛细血管中测量的，未进行校正。用Perkin-Elmer 1800 FT-IR分光光度计记录KBr的红外光谱。的¹H核磁共振而且¹³C谱分别在300 MHz和75 MHz的Bruker仪上记录。化学位移以内部TMS标准下场ppm单位表示。用薄层法检测化合物的纯度色谱法用默克公司的硅胶铝片和紫外灯对化合物进行薄层色谱分析。元素分析采用Perkin-Elmer 2400仪器进行。所有的化学品都是从商业供应商处购买的，使用时没有进一步净化。乙酰香豆素1是通过在哌啶存在下搅拌相应水杨醛和乙酯的混合物制备的[17］．然后用HTIB在DCM[18]中进行α- tosyloxyylation。在浓H存在下，硫代氨基脲和芳基羧酸的混合物回流合成三唑3₂所以_{4 gydF4y2Ba}得到噻二唑;用乙醇中的水合肼处理得到所需的三唑3 [19，20.］．

3-(3-芳基-[1,2,4]三唑啉[3,4-b][1,2,4]三嗪-6-基)- 2h -铬-2-酮(4a-i):一般程序程序A:(通过tosyloxy酮的分离)

步骤一:3-(α-Tosyloxyacetyl)香豆素(2):在3-乙酰香豆素(1,10 mmol)的DCM搅拌溶液(50 ml)中加入HTIB (10 mmol)。将得到的混合物在40°C至50°C的温度下搅拌。HTIB最初不溶于DCM，但随着反应的进行逐渐消失。继续搅拌约4小时。在真空下蒸发溶剂，得到的胶状物质，用pet醚(60°C至80°C)滴定以去除碘苯。产生的无色固体用水彻底清洗。固体从乙醇中再结晶得到纯的tosylate化合物。

第二步:3-aryl-6 - (3-coumarinyl)(1、2、4)triazolo [4 3 b](1、2、4)三嗪(4):在3-(α-tosyloxyacetyl)香豆素(2,10 mmol)和三唑(3,10 mmol)乙醇(20 ml)的混合物中加入一小撮无水K₂有限公司_3.将反应混合物在回流下加热约4h至5h，在真空下除去约一半溶剂，将反应混合物冷却至室温。固体从乙醇中分离、过滤、再结晶得到纯产品4。

步骤B:从3-乙酰香豆素开始一锅制备4

典型的程序:将3-乙酰香豆素1 (10 mmol)在DCM中加入HTIB (10 mmol)搅拌4 ~ 5 h，通过薄层色谱检查反应进展。多余的溶剂在减压下被蒸馏掉。在剩余混合物中加入5-苯基-3,4-二氨基-1,2,4-三唑(10 mmol)，乙醇(20 ml)和一小撮无水K₂有限公司_3.．反应混合物在回流下加热4小时至5小时。在真空下去除大约一半的溶剂，并将反应混合物冷却至室温。将固体从乙醇中分离、过滤、再结晶得到纯产品4。

3-芳基-6-(3-香豆素基)-[1,2,4]三唑[4,3-b][1,2,4]三嗪(4a-4i) 6-(3-香豆素基)-3-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-b][1,2,4]三嗪(4a)的表征数据

IR (νmax，单位:KBr): 1715厘米¹；¹H核磁共振(CDCl_3., 300 MHz,δ):7.34 - -7.43 (m, 3 h), 7.50 - -7.61 (m, 5 h), 69 - 7.71 (m, 1 h), 8.51(年代,1 h), 8.93 (s, 1小时);¹³C核磁共振(CDCl_3.， 75.5 MHz δ): 110.20、116.37、118.38、119.64、120.93、121.77、122.09、123.36、124.57、128.29、129.57、131.33、138.88、144.08、152.91、160.73;元素分析:计算C₁₉H₁₁N₅O₂: c 66.86, h 3.25, n 20.52;发现:C 66.78, H 3.18, N 20.34。

(3) - 4-chlorophenyl 6 - (3-coumarinyl) -(1、2、4)triazolo [4 3 b](1、2、4)三嗪(4 b)

IR (νmax，单位:KBr): 1705 cm¹；¹H核磁共振(CDCl_3., 300 MHz,δ):7.39 - -7.43 (m, 3 h), 7.47 - -7.59 (m, 3 h), 7.98 - -8.02 (d, 2 h), 8.51(年代,1 h), 8.89 (s, 1小时);¹³C核磁共振(CDCl_3.， 75.5 MHz δ): 110.23、117.25、119.23、119.61、121.86、124.58、128.29、130.25、131.32、133.39、137.61、138.81、143.99、152.75、159.71、164.65;元素分析:计算C₁₉H₁₀ClN₅O₂: c 60.73, h 2.68, n 18.64;发现:C 60.87, H 2.77, N 18.48。

(6) - 3-coumarinyl 3 - (4-nitrophenyl) -(1、2、4)triazolo [4 3 b](1、2、4)三嗪(4 c)

IR (νmax，单位:KBr): 1713cm¹；¹H核磁共振(300 MHz DMSO-d6δ):7.35 - -7.38 (m, 2 h), 7.48 - -7.63 (m, 4 h), 7.66 - -7.69 (m, 2 h), 8.55(年代,1 h), 9.35 (s, 1小时);¹³C核磁共振(DMSO-d6, 75.5 MHz δ): 110.11, 116.13, 116.38, 119.57, 120.90, 121.01, 124.61, 128.32, 131.41, 138.91, 143.99, 152.91, 156.05, 159.68, 161.36, 164.37;元素分析:计算C₁₉H₁₀N₆O_{4 gydF4y2Ba}: c 59.07, h 2.61, n 21.75;发现:C 58.95, H 2.53, N 21.94。

6 - (3 - (6-chlorocoumarinyl)) 3-phenyl -(1、2、4)triazolo [4 3 b](1、2、4)三嗪(4 d)

IR (νmax，单位:KBr): 1705 cm¹；¹H核磁共振(CDCl_3., 300 MHz,δ):7.10 - -7.14 (m, 1 h), 7.40 - -7.43 (m, 4 h), 7.59 - -7.61 (m, 1 h), 7.61 - -7.73 (m, 2 h), 8.51(年代,1 h), 8.98 (s, 1小时);¹³C核磁共振(CDCl_3.， 75.5 MHz， δ): 116.44, 119.59, 119.87, 121.02, 124.67, 126.75, 128.48, 129.04, 130.39, 131.59, 133.32, 139.75, 148.65, 153.13, 159.87, 167.39;元素分析:计算C₁₉H₁₀ClN₅O₂: c 60.73, h 2.68, n 18.64;发现:C 60.65, H 2.62, N 18.75。

(6) - 3 - (6-chlorocoumarinyl) 3 - (4-chlorophenyl) -(1、2、4)triazolo [4 3 b](1、2、4)三嗪(4 e)

IR (νmax，单位:KBr): 1713厘米¹；¹H核磁共振(CDCl_3., 300 MHz,δ):7.23 (d, 2 h, J = 7.8 Hz), 7.31 - -7.40 (m, 3 h), 7.53 - -7.64 (m, 2 h), 8.60(年代,1 h), 8.83 (s, 1小时);¹³C核磁共振(CDCl_3.， 75.5 MHz， δ): 109.91, 116.35, 119.19, 119.59, 120.86, 124.55, 128.28, 130.10, 131.29, 133.38, 137.59, 138.80, 143.97, 152.83, 159.70, 164.63;元素分析:计算C₁₉H₉Cl₂N₅O₂: c 55.63, h 2.21, n 17.07;发现:C 55.50, H 2.12, N 17.25。

(6) - 3 - (6-chlorocoumarinyl) 3 - (4-nitrophenyl) -(1、2、4)triazolo [4 3 b](1、2、4)三嗪(4)

IR (νmax，单位:KBr): 1720厘米¹；¹H核磁共振(300 MHz DMSO-d6δ):7.40 - -7.61 (m, 3 h), 7.79 - -7.96 (m, 4 h), 8.61(年代,1 h), 9.12 (s, 1小时);¹³C核磁共振(CDCl_3.， 75.5 MHz， δ): 116.37, 119.53, 119.96, 121.12, 124.69, 126.84, 128.57, 129.14, 130.44, 131.67, 133.37, 139.85, 148.78, 153.25, 159.96, 167.48;元素分析:计算C₁₉H₉ClN₆O_{4 gydF4y2Ba}: c 54.24, h 2.16, n 19.97;发现:C 54.39, H 2.04, N 19.78。

6 - (3 - (6-bromocoumarinyl)) 3-phenyl -(1、2、4)triazolo [4 3 b](1、2、4)三嗪(4 g)

IR (νmax，单位:KBr): 1705 cm¹；¹H核磁共振(300 MHz DMSO-d6δ):7.44 - -7.48 (m, 3 h), 7.62 - -7.67 (m, 2 h), 7.78 - -7.89 (m, 3 h), 8.63(年代,1 h), 9.36 (s, 1小时);¹³C核磁共振(CDCl_3.， 75.5 MHz， δ): 114.45, 118.89, 119.67, 121.27, 124.61, 127.05, 128.63, 129.28, 130.42, 131.66, 133.58, 139.81, 148.73, 153.84, 160.04, 167.53;元素分析:计算C₁₉H₁₀BrN₅O₂: c 54.31, h 2.40, n 16.67;发现:C 54.18, H 2.31, N 16.83。

(6) - 3 - (6-bromocoumarinyl) 3 - (4-chlorophenyl) -(1、2、4)triazolo [4 3 b](1、2、4)三嗪(4小时)

IR (νmax，单位:KBr): 1713厘米¹；¹H核磁共振(300 MHz DMSO-d6δ):7.34 - -7.43 (m, 3 h), 7.50 - -7.72 (m, 2 h), 8.08 (d, 2 h, J = 4.5 Hz), 8.51(年代,1 h), 8.93 (s, 1小时);¹³C核磁共振(DMSO-d6, 75.5 MHz， δ): 112.44, 119.45, 119.64, 121.22, 124.67, 126.45, 128.65, 129.14, 130.46, 131.72, 133.52, 138.75, 147.65, 154.13, 159.07, 164.34。元素分析:计算C₁₉H₉BrClN₅O₂: c 50.19, h 2.00, n 15.40;发现:C 50.07, H 1.93, N 15.26。

(6) - 3 - (6-bromocoumarinyl) 3 - (4-nitrophenyl) -(1、2、4)triazolo [4 3 b](1、2、4)三嗪(我)

IR (νmax，单位:KBr): 1705 cm¹；¹H核磁共振(300 MHz DMSO-d6δ):7.34 - -7.43 (m, 2 h), 7.48 (d, 2 h, J = 8.7 Hz), 7.56 - -7.71 (m, 1 h), 8.01 (d, 2 h, J = 8.7 Hz), 8.51(年代,1 h), 8.89 (s, 1小时);¹³C核磁共振(CDCl_3.， 75.5 MHz， δ): 112.38, 118.19, 119.87, 121.36, 124.84, 126.84, 128.69, 129.37, 130.45, 131.59, 133.48, 139.75, 148.60, 153.23, 159.63, 167.57;元素分析:计算C₁₈H₁₁没有₂S: c 49.05, h 1.95, n 18.06;发现:C 48.91, H 1.84, N 18.23。

结果与讨论

首先考察了3-(α-tosyloxyacetyl)香豆素(2a)与s-三唑，3,4-二氨基-5-苯基- 1,2,4-三唑(3a)的反应。根据文献报道的线索，在不同条件下进行了多次尝试，在乙醇回流条件下，在催化量K的存在下，反应成功进行₂有限公司_3.．通过薄层监测反应过程色谱法并以85%的产率得到了单一产物，鉴定为环加合物，6-(3-香豆素基)-3-苯基-[1,2,4]三唑啉[4,3-b][1,2,4]三嗪(4a)。结果表明，用6-卤素取代的3-(α-tosyloxyacetyl)香豆素和5-芳基-3,4-二氨基-1,2,4三唑来推断3-芳基-6-(3-香豆素基)-[1,2,4]三嗪的不同取代新衍生物的反应是值得的。幸运的是，在所有的例子中，得到了预期的产物4a-4i，产率为78%至85% (方案1，表1)。因此，HTIB介导的反应被证明是合成几种新的香豆素基-三唑-三嗪类化合物的有效方法。

表1:产品物理数据4按方案1准备。

新合成的香豆素取代三唑三嗪类化合物4a-4i均为新化合物，通过对光谱和元素数据的分析，确定了其结构。C=O最初出现在1684厘米左右¹tosylates2的红外光谱在4的红外光谱中消失。此外，由于CH3和CH2的存在，单线态分布在δ 2.47和5.40附近¹H核磁共振2的光谱在4中如预期的不存在。此外,¹H核磁共振由于C7-H的作用，标题产物(4a-4i)在δ 8.8-9.3区域出现了特征单线态。其他质子都出现在芳香区。

文献证明，tosyloxy酮(TK)介导合成的优点是可以通过生成TK在一锅中从酮开始进行反应原位而不是与世隔绝。因此，为了进一步扩大目前的合成方法的实用性，1→3的转化是在一个锅中进行的，而没有分离中间体3-(α-tosyloxyacetyl)香豆素2 (SCHEME 1)。在所有情况下，标题化合物4的总收率(90%至94%)都比逐步法高。综述了化合物4的物理数据表1．文中概述了该合成反应的可能机理方案2．HTIB在碘上具有中度亲电性，攻击3-乙酰香豆素(1)，在碘苯的还原损失下生成tosylate衍生物2。3-(α-Tosyloxyacetyl)香豆素(2)在三唑3氨基的攻击下发生亲核取代反应，生成中间体3A。中间产物3A经随后的水分子损失和空气氧化循环生成三唑三嗪4。

结论

本研究提供了有机碘(III)介导的3-芳基-6-(3-香豆素基)-[1,2,4]三唑[4,3-b][1,2,4]三嗪(4)新衍生物的简单合成，从反应物3-乙酰香豆素1和三唑3开始，通过tosylates 2作为中间体。在不分离中间产物TK的情况下，采用单管程序开发进一步提高了反应的效果。结果表明，单反应器工艺在实验、时间和产率方面均优于单反应器工艺。

确认

我们感谢新德里大学教育资助委员会(UGC)为完成这项工作提供财政援助，并感谢哈里亚纳邦Kurukshetra大学提供必要的研究设施。

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