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小说类化合物3 - [4 - (4 - (4-Acetylphenoxy) 6 - ([Nitrophenyl]氨基)- 1,3,5-Triazin-2-yl)氧)苯基]1 - (2,4-Dichlorophenyl) Prop-2-en-1-one生物应用:合成、表征和抗菌研究

*通信:

Aboobuckersithique M,、PG和研究大学化学系团Vaniyambadi,哥印拜陀,印度,电话:04174235206;电子邮件:mvragav444@yahoo.com

文摘

一系列生物活性化合物的合成使用3 - (4 - (4 - (4-acetylphenoxy) 6 - ([nitrophenyl]氨基)- 1,3,5-triazin-2-yl)氧)苯基)1 - (2,4-dichlorophenyl) prop-2-en-1-one (ACP)和不同取代芳香醛在无溶剂条件下。合成化合物的特点和测试他们对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性。合成化合物的特点是红外光谱、1 h - nmr、紫外可见光谱技术。类化合物的抗菌活动确定使用最低抑制浓度(MIC)方法。合成化合物显示了高活动对测试细菌特别是含氯的查耳酮一部分显示了很高的活动对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌检测7.81μL /毫升。

关键字

溶剂免费;查耳酮;麦克风;抗菌活性

介绍

查耳酮属于一类α,β不饱和芳香酮,它形成的核心多种重要的生物化合物。类化合物表现出抗菌、抗真菌、抗肿瘤、抗炎作用。他们也在类黄酮的生物合成中间体,是物质在植物和广泛的生物活性的数组。类化合物也在螺旋输送器黄酮的合成中间体。查耳酮可以由苯甲醛和苯乙酮之间的醇醛缩合催化剂的存在。苯醚体外anti-plasmodial活动查耳酮衍生物的啤酒花与haemin(忽花布)及其交互。(1)查耳酮涂层棉花cloth-an方法减少附件的活微生物(2]。这类化合物有一个广泛的活动(他们是活跃的反对克+ ve和克负细菌)。因此,涂层布在医院环境中有潜在的应用,可以用作床上封面,窗帘,床单和敷料。然而长期稳定和能力需要评估这些涂层布场条件。

使用超级酸作为催化剂合成化合物。在他的论文,他说各种使用苯乙酮和苯甲醛类化合物。(3,4]报道的新合成路线合成化合物使用地球粘土在pH值12.5 / PEG - 400为催化剂。这是一个实际的方法使用挂钩作为催化由于这一事实,这是商用,低成本、可回收、非离子溶剂。在大多数情况下,反应进展顺利生产α,β不饱和酮(查耳酮)。已经观察到地球漂白粘土pH值12.5 / peg - 400是一种有效的催化体系合成α,β-unsaturated酮(化合物)。在本文中,我们基于三聚氰酰氯类化合物合成使用设计马力(14),3 - (4 - (4 - (4-acetylphenoxy) 6 - ([4-nitrophenyl]氨基)- 1,3,5-triazin-2-yl)氧)苯基)1 - 2,4-dichlorophenyl prop-2-en-1-one和取代芳香醛。合成化合物的抗菌活性进行了测试在两个不同的细菌。

实验的细节

材料

2,4-dichloroacetophenone和4-aminoacetophenone从默克公司购买和使用。4-hydroxybenzaldehyde和氰尿酰氯从奥尔德里奇化学购买和使用。所有的溶剂都从s.d精细化学品购买和使用。苯甲醛、4-nitrobenzaldehyde 4-bromobenzaldehyde 4-chlorobenzaldehyde, para N, N-dimethyl苯甲醛和4-aminobenzaldehyde收到SD精细化学品。

合成4,6-dichloro - N - (4-nitrophenyl) 1, 3, 5-triazine-2-amine (CNA)(方案1)

三聚氰酰氯(5克,0.02摩尔)溶解在丙酮添加慢慢解决4-nitroaniline(3.7克,0.02摩尔)溶解在丙酮中存在一个锥形瓶在0°C。反应混合物的PH值被添加水保持在6 Na₂有限公司₃(2米),反应进行了3 h。完成之后,反应混合物倒入冰水。分离出了沉淀过滤和清洗几次用冷水在真空和干50°C。乙醇重结晶,得到化合物的分子量为286.07,熔点- 272°C到275°C。红外光谱(cm¹)的频谱CNA的所示图。1。特征峰值出现在3036年(芳香CH-stretching), 1550 (c不₂)和3512年(nh)。¹H核磁共振(500 MHz, DMSO-d₆7.4,δ):8 (m, 4 H har)和4.3(年代,1 H NH)。

合成3 - (4 - (4-chloro-6 - (naphthalene-1-yloxy) 1、3、5-triazin-2-yl) oxyphenyl) 1 - (2, 4-dichlorophenyl) prop-2-en-1-one(方案1)

CNA (3 g摩尔)溶解在丙酮添加慢慢设计马力(3.008 g在30毫升丙酮摩尔)与恒定搅拌3小时35°C和定期10% Na₂有限公司₃明智的解决方案是添加下降。反应完成后,混合物倒入冰水,沉淀分离过滤和清洗几次用冷水在真空和干50°C。红外(KBr,厘米¹):3305 (h str), 3070 (= CH str。), 1649 (C = O str。), 1510 (C = C str。), 1025 (C-O-C str), 808(碳氮str, s-triazine一半),1080厘米¹(C-Cl str。);1 h核磁共振(δCDCl3 ppm): 6.42 (1 h, d, -CO-CH =), 8.03 (1 h, d, Ar-CH =), 6.98 - -7.91 (17 h,米,Ar-H和nh)。

(E)的合成3 - (4 - (4-chloro-6 - ((4-nitrophenyl)氨基)- 1,3,5-triazin-2-yl) oxyphenyl) 1 - (2, 4-dichlorophenyl) prop-2-en-1-one (NTP)(方案1)

合成路线的国家结核控制规划提出了计划。1。NTA (3 g、0.01摩尔)溶解在丙酮添加慢慢设计马力在30毫升(2.93 g 0.01摩尔丙酮)与恒定搅拌3小时35°C和定期10% Na₂有限公司₃的解决方案是添加中和下降明智的解决方案。完成后的反应,反应混合物倒入冰水,沉淀分离过滤和清洗几次使用冷水和干在真空50°C。产量:4.4 g (82%)。摩尔。Wt = 542.76 m。p是185°C到186°C。红外光谱(cm¹)在3305年达到峰值是由于狂欢的存在- h拉伸,在3070年由于芳香CH拉伸,在1663年由于存在C = O拉伸,在1603年和1570年将C = C和Ar-NO₂分别延伸。1080的峰值是由于C-Cl拉伸,在1025年由于C-O-C拉伸和812是由于碳氮拉伸s-triazine一半。进一步两个特征吸收峰,周围250海里是由于芳香双键和吸收在330 nm的峰值是由于ππ*跃迁的> CH = CH <国家结核控制规划系统。¹H核磁共振(δ,ppm),化学变化出现在光谱特点,峰值为7.3 8是由于芳香质子(H) 11日,由于-CO-CH = -6.9 6.8 CH质子和峰值为4.1是由于Ar-NH在国家结核控制规划系统的存在。

合成3 - (4 - (4 - (4-acetylphenoxy) 6 - ((4-nitrophenyl)氨基)- 1,3,5-triazin-2-yl)氧)苯基)1 - (2,4-dichlorophenyl) prop-2-en-1-one (ACP)(方案1)

提出了ACP的合成路线方案1。RB烧瓶中包含国家结核控制规划(2.55克,0.005摩尔)丙酮这4-hydroxyacetophenone(0.68克,0.005摩尔)溶解在丙酮添加慢慢用恒定搅拌在70°C 6 h。定期,10%钠₂有限公司₃的解决方案是添加到盐酸中和在反应进化而来。最后内容涌入碎冰。固体分离和过滤,用水洗,干和再结晶形成酒精。丝锥的分子量是642.45克/摩尔。产量:2.5 g(79%)和m。p是172°C到174°C。傅立叶变换红外光谱(cm¹),重要的光谱的峰值,峰值出现在3305年由于h拉伸,在3070年由于芳香CH拉伸,在1675的存在是由于自由和共轭C = O。拉伸,在1593 C = C拉伸,在1028年由于C-O-C拉伸,在1565年将Ar-NO₂拉伸,在1083年由于C-Cl拉伸和810是由于氮拉伸父母s-triazine一半。紫外线(nm)的吸收光谱揭示了两个特征峰254海里是由于芳香双键吸收和吸收在336 nm的峰值是由于ππ*跃迁的> CH = CH <自来水系统。¹H核磁共振(δ,ppm),化学变化出现在光谱特征,达到6.8到8.1是由于vinylic (2 h)和芳香质子(15小时)和峰值为4.1是由于Ar-NH质子。峰值出现在3.86是由于-CO-CH的存在₃在利用系统。

包含小说类化合物合成三嗪(方案2)

磨石技术

新合成的化合物是由磨在一起相当数量的ACP和替换苯甲醛在KOH的陶瓷砂浆在无溶剂条件下4 - 8分钟。在完成反应,混合稀释用冷水稀释盐酸和再结晶醋酸中和。

合成3 - (4-bromophenyl) 1 - 1 - (4 - ((4 - ((E) 3 - (2, 4-dichlorophenyl) 3-oxoprop-1 en-1-yl)苯氧基)- 6 - ((4-nitro苯基)氨基)- 1,3,5-triazin-2-yl)氧)苯基)prop-2-en-1-one (CBC)

确定上述化合物的结构用红外光谱、核磁共振、紫外数据如下。CBC, Mol. wt。809.45和议员是206°C - 208°C。红外(cm¹),3030,(碳氢键)Ar)), 1643 (CO), 1597 (CH = CH - str), 1550 (N-O), 811(碳氮,s-triazine)、845 (C-Br) and786 (C-Cl)。¹核磁共振(δ,ppm): 6.8 - -6.9 (d, 2 h, -CO-CH = CH]), 7.15 - -7.8 (m, 19 h, Ar-H)。紫外线(nm):芳香(CH = CH) 224和vinylic (CH = CH) 328。分子式计算元素分析,C₃₉H₂₄BrCl₂N₅O₆C (%): 57.87;H, 2.99;Cl, 8.76。发现:C, 57.02;H, 2.04;Cl, 8.09。

合成3 - (2-bromo-3-hydroxyphenyl) 1 - (4 - ((4 - (4 - ((E) 3 - (2, 4-dichlorophenyl) 3-oxoprop-1-en-1-yl)苯氧基)- 6 - ((4-nitrophenyl)氨基)- 1,3,5 triazin-2-yl)氧)苯基)prop-2-en-1-one (CBHC)

CBHC M.wt。825.45和国会议员。211°C到213°C。红外(cm¹),3520(地),3040,(碳氢键)Ar)), 1640 (CO), 1590 (CH = CH - str), 1545 (N-O)、806(碳氮,s-triazine) 770 (C-Cl)。¹核磁共振(δ,ppm) 6.5 - -6.7 (d, 4 h, -CO-CH = CH]), 7.2 - -8.1 (m, 18 h, Ar-H),紫外线(nm)芳香(CH = CH) 230和vinylic (CH = CH) 332。元素分析计算分子式,C₃₉H₂₄BrCl₂N₅O₇C (%): 56.75;H, 2.93;Cl, 8.59。发现:C, 56.07;H, 2.06;Cl, 8.10。

合成3 - (4-chlorophenyl) 1 - (4 - ((4 - (4 - ((E) 3 - (2, 4-dichlorophenyl) 3-oxoprop-1 en-1-yl)苯氧基)- 6 - ((4-nitro苯基)氨基)- 1,3,5 triazin-2-yl)氧)苯基)prop-2-en-1-one (CCC)

CCC, M.wt。765.00和国会议员。180°C到181°C。红外(cm¹),3024,(碳氢键)Ar)), 1643 (CO), 1597 (CH = CH - str), 1550 (N-O)、811(碳氮,s-triazine) 786 (C-Cl)。1640 (CO)、1591 (CH = CH - str), 1337(氮)、813(碳氮,s-triazine) 760 (C-Cl)。¹核磁共振(δ,ppm) 6.6 - -6.9 (d, 4 h, -CO-CH = CH]), 7.15 - -7.80 (m, 19 h, Ar-H),紫外线(nm)芳香(CH = CH) 235和vinylic (CH = CH) 330。元素分析计算分子式,C₃₉H₂₄BrCl₂N₅O₇C (%): 61.23;H, 3.16;Cl, 13.90。发现:C, 60.08;H, 2.91;Cl, 12.90。

合成(2 e) 1 - (2, 4-dichloroyphenyl) 3 - (4 - ((4 - (4 - (3 - (3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)丙烯酰)苯氧基)- 6 - ((4-nitro苯基)氨基)- 1,3,5 triazin-2-yl)氧)苯基)prop-2-en-1-one (CEHC)

CEHC M.wt。790.60和国会议员。215°C到216°C。红外(cm¹),3030,(碳氢键)Ar)), 2870(碳氢键)脂肪族)1643(有限公司),1585 (CH = CH - str), 1545 (N-O)、801(碳氮,s-triazine) 780 (C-Cl)。¹核磁共振(δ,ppm) 6.8 - -6.9 (d, 4 h, -CO-CH = CH]), 7.15 - -7.80 (m, 18 h, Ar-H),紫外线(nm)芳香(CH = CH) 229和vinylic (CH = CH) 336。元素分析计算分子式,C₃₉H₂₄BrCl₂N₅O₇C (%): 62.29;H, 3.70;Cl, 8.97。发现:C, 61.50;H, 2.95;Cl, 8.31。

合成(2 e) 1 - (2, 4-dichlorophenyl) 3 - (4 - ((4 - (4 - (3 - (4-fluorophenyl)丙烯酰)苯氧基)- 6 - ((4-nitrophenyl)氨基)- 1,3,5 triazin-2-yl)氧)苯基)prop-2-en-1-one (CFC)

氯氟化碳,M.wt。748.54和国会议员。204°C。红外(cm¹),3040,(碳氢键)Ar)), 1649 (CO), 1590 (CH = CH - str), 1552 (N-O), 1120(氟)、811(碳氮,s-triazine) 782 (C-Cl)。¹核磁共振(δ,ppm) 6.8 - -6.9 (d, 4 h, -CO-CH = CH]), 7.3 7.8.4 (m, 19 h, Ar-H),紫外线(nm)芳香(CH = CH) 232和vinylic (CH = CH) 337。元素分析计算分子式,C₃₉H₂₄BrCl₂N₅O₇C (%): 62.58;H, 3.23;Cl, 9.47。发现:C, 61.58;H, 2.98;Cl, 8.26。

合成(2 e) 1 - (2, 4-dichlorophenyl) 3 - (4 - ((4 - (3 - (3-fluro-4-hydroxylphenyl)丙烯酰)苯氧基)- 6 - ((4-nitro苯基)氨基)- 1,3,5 triazin-2-yl)氧)苯基)prop-2-en-1-one (CFHC)

CFHC M.wt。764.54和国会议员。182°C到183°C。红外(cm¹),3340(哦),3037,(碳氢键)Ar)), 1650 (CO), 1590 (CH = CH - str), 1545 (N-O)、818(碳氮,s-triazine) 770 (C-Cl)。¹核磁共振(δ,ppm) 6.8 - -6.9 (d, 4 h, -CO-CH = CH]), 7.4 - -8.6 (m, 18 h, Ar-H),紫外线(nm)芳香(CH = CH) 241和vinylic (CH = CH) 332。元素分析计算分子式,C₃₉H₂₄BrCl₂N₅O₇C (%): 61.27;H, 3.16;Cl, 9.27。发现:C, 60.12;H, 2.68;Cl, 8.76。

抗菌活性

细菌用于化合物的抗菌活性测定是革兰氏阳性;金黄色葡萄球菌MTCC 29213年,革兰氏阴性;铜绿假单胞菌MTCC 2488。所有菌株都获得微生物类型文化收集和基因库,研究所的微生物技术部门39 a,印度昌迪加尔- 160036。营养琼脂培养基上培养的菌株都是子,在37°C孵化24小时并存储在冰箱保持4°C股票文化(5]。

媒体使用

营养琼脂(NA)(克/升)

蛋白胨-5.0克

酵母提取物-2.0克

氯化钠-5.0克

琼脂-18.0克

蒸馏水-1000毫升

pH值-7.0

营养肉汤(NB)(克/升)

蛋白胨-5.0克

酵母提取物-2.0克

氯化钠-5.0克

蒸馏水-1000毫升

pH值-7.0

穆勒希尔顿琼脂(克/升)

牛肉膏粉-2.0 g

酸消化酪蛋白的-17.5 g

淀粉-1.5克

琼脂-17.0克

pH值-7.0

穆勒希尔顿肉汤(克/升)

牛肉膏粉-2.0 g

酸消化酪蛋白的-17.5 g

淀粉-1.5克

pH值-7.0

结果和讨论

这部小说六类化合物根据就做好了准备计划。2在无溶剂条件下。所有合成chalcons UV、IR和¹H核磁共振技术确认结构。图1- - - - - -3揭示了紫外线,质子核磁共振和傅立叶变换红外光谱分别CBC的代表查耳酮系列。HC = CH的存在证实了傅立叶变换红外光谱(cm¹),峰值出现在1597年和1643年确认的CH = CH和CBC分别切断。在质子核磁共振高峰(ppm),δ6.8 - -6.9和7.1 - -7.8证实存在的CH = CH和芳香氢CBC的分别。紫外光谱的CBC揭示了两个特征峰在224是由于芳香π-π*过渡和周围328海里是由于π-π*过渡CH = CH。合成的化合物熔点测定使用开放毛细管法,是不正确的。合成化合物的抗菌活动评估使用最低抑制浓度(MIC)方法和获得的MIC值表1和2。

表1:合成化合物的MIC值铜绿假单胞菌。

表2:合成化合物的MIC值金黄色葡萄球菌。

最小抑制浓度(麦克风)

合成的化合物的最低抑制浓度CBC, CBHC, CCC,氯氟化碳,CFHC和CEHC稀释法测定(Brantner Grein, 1994)。菌株的生长在穆勒辛顿汤与0.8的A560对数生长期,代表3×10⁸CFU /毫升。不同浓度(7.8,15.6,31.2,62.5,125年和250年μg /毫升)的合成化合物(1毫克的化合物1毫升7% DMSO)被添加到独立的包含4毫升的MH试管肉汤接种0.5毫升细菌悬液的最终浓度10⁸CFU /毫升。每个麦克风决心从五个独立的实验在一式三份。包含4.5毫升细菌孕生的管子和0.5毫升的7% DMSO作为细菌控制、4.5毫升的未经变质处理的穆勒辛顿肉汤和0.5毫升7% DMSO作为空白。管是在37°C 18 h孵化;抑制细菌生长决定通过测量吸光度A560海里。

中等收入国家的结果显示,OD值更高的控制,因为细菌浊度引起的。有一个逐步减少光学密度较高的稀释,而复合CCC显示更多的抑制活动在最低稀释(麦克风7.8μg /毫升)比其他化合物(麦克风7.8μg /毫升)对革兰氏阴性细菌等铜绿假单胞菌;和革兰氏阳性细菌等金黄色葡萄球菌(图4)。7.8μg /毫升的有效浓度(MIC)抑制作用的化合物对细菌进行测试。复合第30页的抗菌活性较弱的微生物。

合成化合物的溶解度

提出了合成化合物的溶解度数据表3。CBHC CBC, CCC,氯氟化碳,CFHC和CEHC几乎是溶于溶剂用于溶解性测试除了水、苯和正己烷,但自由溶于甲醇、乙醇、二甲亚砜、二甲基甲酰胺和四氢呋喃。

表3:小说类化合物的溶解度数据30°C。

结论

有六个新化合物合成氰尿酰氯取代各种分子。所有的合成化合物通过红外光谱,核磁共振和紫外线光谱学技术。所有的合成化合物完全溶于极性质子溶剂如丙酮、酒精、DMSO,四氢呋喃,乙醚,但不溶于水。所有合成化合物的熔点测定在一个开放的毛细管和发现依赖于分子量的化合物。抗菌活性的CBC, CBHC, CCC,氯氟化碳,CFHC和CEHC进行了测试金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。CFHC显示更多的抑制活动在最低稀释(麦克风7.8μg /毫升)比其他化合物(麦克风7.8μg /毫升)对革兰氏阴性细菌等铜绿假单胞菌(0.247)。而CCC显示优秀活动检测革兰氏阳性金黄色葡萄球菌细菌的MIC值为0.265。

引用

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