研究
体积:18 (3)DOI: 10.37532 / 0972 - 768 x.2020.18 (3) .312混合配体复杂镍(II)与席夫碱配体来源于靛红和溴导数:合成、表征和生物筛选
收到:2020年5月23日;接受:2020年6月13日;发表:2020年7月20日
引用:Seema, SumanKumari MamtaRanka。混合配体复杂镍(II)与席夫碱配体来源于靛红和溴导数:合成、表征和生物筛选。Int J化学科学。2020;18 (2):301
文摘
最近,靛红被认为是有趣的杂环化合物由于其广泛的生物活性。我们目前的工作报告两个希夫碱的合成L1,我2由苯肼的缩合靛红和5-bromoisatin分别使用一个方法不同于报道。(合成配体3)- 2-phenylhydrazinyl indol-2-one命名为PHIO (L1()和5-bromo-3) - 2-phenylhydrazinyl indol-2-one命名为BPHIO (L2)。此外,是尝试使用NiCl合成一个三元复杂2.6H2金属盐和L O1和L2作为配体。以上合成配体和复杂的特点是物理化学分析、元素分析、分子量测定、摩尔电导测量和各种光谱技术(紫外、红外光谱、质量光谱学等等)。在我们的研究工作的延续,所有新合成的化合物对选择性的菌株的筛选金黄色葡萄球菌,P。绿脓杆菌和一个真菌病原体C.albicans与标准的结果进行了比较。我们进一步对药效团识别感兴趣在药理和医疗领域的扩大他们的应用程序。
关键字
希夫碱;靛红;苯肼;光谱技术;药效团
介绍
在过去的几十年里,席夫碱配体及其金属配合物在基础和应用化学(一个很好的平台1,2]。席夫碱含偶氮甲碱组(c = N -)有一个重要的角色在配位化学将在他们的结构和易于修改直接合成工艺,提高其活动和减少副作用比父分子(3- - - - - -5]。广泛的席夫碱金属配合物表现出不同的生物和制药应用程序和他们中的许多人发现是有效的和使用的药物(6,7]。希夫碱基发现各种生物属性,如抗炎、抗肿瘤、抗菌,抗癫痫、抗艾滋病毒,抗菌和抗真菌的活动(8- - - - - -9]。最近,金属离子(s)轴承制药化合物在药物使用显著(10,11]。等过渡金属有限公司、铜、锌、镍、锰、铁、V和Cr在微量在生物体中发挥重要的作用[12]。因此,协调与生物配体的金属是一个重要的和通用的目前的研究领域。
在当前的时代,生物和制药属性,靛红的潜在应用(2 3-dihydro-2 3-dioxo-1H-indole)及其衍生物在药物化学一直拖着相当大的关注13- - - - - -17]。针对文献调查,发现这些展览各种生物活性如抗微生物(18,19],抗惊厥的[20.),细胞毒性21],抗病毒[22,抗氧化剂23,抗炎24],anti-HSV [25,抗真菌26),抗艾滋病毒(27],anti-tubercular [28)和anti-Alzheimer活动(29日]。因此,基于上述事实,这个领域很感兴趣,目前的工作处理的合成,表征和生物评价的席夫碱配体来源于靛红和5-bromoisatin苯肼和混合配体的复杂与这些小说希夫碱镍(II)。
材料和方法
所有的化学品,试剂和溶剂用于我们的实验工作即。,靛红,5-bromoisatin,苯肼盐酸盐,NiCl2.6H2O等的分析纯试剂(境)年级从西格玛奥德里奇和用作收到购买没有任何进一步净化。化合物的纯度和完成的反应被薄层监控色谱法(TLC)进行预涂硅胶板(默克公司、印度)。化合物的熔点由毛细管电-热装置和不开放。磁矩测量是由古伊平衡模型不。HO-ED-EM-08。摩尔电导率测量复杂的由用人Systronics直读电导仪组成的玻璃- 304细胞与细胞常数1.0 cm - 1在DMSO。红外光谱被记录下来模型PerkinElmer频谱版本10.4.00红外光谱分光光度计地区4000 - 400 cm - 1利用KBr丸。质谱被记录在TOF MS ES +质谱仪的操作在一个70 eV的电离势。电子吸收光谱被记录下来模型PerkinElmer紫外线λ750 UV / Vis分光光度计。
合成配体L1(PHIO): 3 - (2-phenylhydrazinyl) indol-2-one
10毫升ethanolic靛红溶液(1.47 g, 10更易)添加到10毫升ethanolic盐酸苯肼溶液(1.44 g, 10更易)不断搅拌。以上反应混合物转移到250毫升圆底烧瓶,允许在存在回流冷凝剂的冰醋酸和几滴~ 4 - 5个小时,直到从橙色变成黄色的颜色解决方案。之后,反应混合物被允许在室温下冷却并保持在一夜之间通过缓慢蒸发结晶的溶剂。黄色彩色微晶核是结晶,过滤,用乙醇洗净,晒干。收益率85.63% (方案1)。
合成配体L2((BPHIO): [5-bromo-3) - 2-phenylhydrazinyl indol-2-one]
10毫升ethanolic 5-bromoisatin溶液(2.26 g, 10更易)添加到10毫升ethanolic盐酸苯肼溶液(1.44 g, 10更易)不断搅拌。以上反应混合物倒在250毫升圆底烧瓶和允许在存在回流冷凝剂的冰醋酸和几滴~ 4 - 5个小时,直到解决方案的颜色从红橙色改为orangish黄色。之后,反应混合物在室温下冷却,一夜之间保持完全通过缓慢蒸发结晶溶剂。Orangish黄色彩色微晶核是结晶,过滤,用乙醇洗净,晒干。收益率94.53% (方案2)。
混合配体的合成复杂(Ni L1l2CL2]
采用常见的过程,克分子数相等的L1和L2(10)更易溶解在10毫升乙醇。此外,5毫升的克分子数相等的水溶液氯化镍NiCl2.6H2O (2.37 g, 10更易)添加上面滴明智的解决方案不断搅拌。反应混合物摄于250毫升圆底烧瓶和允许回流橘黄颜色~ 4个小时,直到变成深棕色。然后后,解决方案是在室温下冷却,晶体开始出现,后来一直在一夜之间完全结晶。24小时后,深棕色微晶核镍(II)复杂的过滤掉,获得正确用乙醇洗涤。收益率58.97% (方案3)。
生物研究
生物研究体外,配体(L1,我2)和镍(II)复杂对选择性细菌和评估真菌菌株的生长抑制潜在的通过测量区mm用人conventionalCup-Plate抑制的方法。在抗菌药物研究中,革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌(mtcc - 96),革兰氏阴性细菌P。绿脓杆菌(mtcc - 424)真菌菌株a尼日尔(mtcc - 1344)。在抗菌研究中,营养琼脂受雇而Czapek酵母琼脂作为抗真菌的培养基的研究。诺氟沙星和Clortrimazolewere作为标准药物抗菌和抗真菌的研究,分别。此外,灭菌的文化媒体,petridishes和其他密封瓶是由高压灭菌法。潜伏期为抗菌研究是48小时37±20 C而在抗真菌研究中,潜伏期是72小时25±2 o C。试验溶液的化合物是由溶解与两个不同的浓度即DMF。100μg /毫升,50μg /毫升。抑制区测量,孵化后在毫米直径计算。
结果与讨论
理化分析混合配体合成配体及其复杂的比较和观察,配体和复杂都是彩色锋利的熔点和溶于甲醇,乙醇,DMSO、DMF和氯仿。物理化学数据表表1。
配体/金属复合物 | 分子量发现(钙)。 | 经验公式 | 颜色 | 融化 点(°C) |
收益率(%) |
---|---|---|---|---|---|
配体(L1] | 238.2 (237.1) |
C14H11N3O | 黄色的 | 203.3 | 85.63 |
配体(L2] | 315.9 (316.0) |
C14H10BrN3O | Orangish-yellow | 221.2 | 94.53 |
金属络合物(零1l2CL2] | 683.9 (682.8) |
C28H21BrN6O2CL2倪 | 深棕色 | 224.4 | 58.97 |
表1。物理化学数据。
元素analysisrevealed,观测值与计算值有很好的一致性。元素分析的C、H、N和Cl被CHNX方法完成。由Rastmethod合成化合物的分子量测定。镍是由重量法估计的。元素分析表表2。
配体/金属复合物 | 元素分析(%) 发现(计算) |
摩尔电导率。 (ohm-1 平方厘米 mol-1) 约。 |
µeff 约。 |
||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
C | H | N | Cl | 倪 | |||
配体(L1] | 70.87 (70.90) |
4.67 (4.42) |
17.71 (17.89) |
- - - - - - | - - - - - - | - - - - - - | - - - - - - |
配体(L2] | 53.19 (53.58) |
3.19 (3.76) |
13.29 (13.82) |
- - - - - - | - - - - - - | - - - - - - | - - - - - - |
金属络合物(零1l2CL2] | 49.24 (49.74) |
3.10 (3.25) |
12.30 (12.67) |
10.38 (10.57) |
8.59 (8.23) |
12.93 | 2.94 |
表2。元素分析。
氯化镍的反应和配体(L1,我2)进行的克分子数相等的比例进一步证实了化学计量比比(M: L1L:2在金属络合物。摩尔conductivityin干燥DMF测量,发现~ 12.93 ohm-1 cm2 mol-1表明复杂的非电解质。磁矩测量复杂~ 2.94 BM发现了这只配合旋转公式与轨道的贡献,也支持扭曲的八面体几何镍(II)的两个未配对电子,顺自然。
光谱特征
红外光谱spectraof金属络合物表现出一些新的乐队在特定频率确认金属配体配位键的形成。红外光谱spectraprovides有价值的信息关于偶氮甲碱的本质联系(- c = N -)出现在L1和L2当协调复杂的金属离子。混合配体金属络合物(NiL1l2CL2]展品在该地区的强吸收带1618厘米1乐队在1622年和1612年相比cm - 1在自由配体。这一转变的吸收带较低频率区域确认协调C = N金属离子。同样,vC的特征吸收带= O观察到1727厘米11749 cm - 1 L1,我2分别转向较低频率区域复杂,出现在1736 cm - 1支持协调。此外,观察到的吸收波段526 cm - 1和753厘米1分别对应于vNi-N和vNi-O债券在金属配体复杂。然而,其他振动乐队也可以看到在红外光谱光谱由于拉伸和弯曲振动的其他债券出现在配体和配合物(图1)(表3)。
配体/复杂 | n n (str)。 |
C = N (str)。 |
C = O (str)。 |
C-Br (str)。 |
Ar-H (str)。 | - h (str)。 | Ni-O (str)。 |
Ni-N (str)。 |
Ni-Cl (str)。 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
配体(L1] | 1030年 | 1622年 | 1727年 | - - - - - - | 2929年 | 3438年 | - - - - - - | - - - - - - | - - - - - - |
配体(L2] | 1049年 | 1612年 | 1749年 | 650年 | 2924年 | 3434年 | - - - - - - | - - - - - - | - - - - - - |
金属络合物(零1l2CL2] | 1025年 | 1618年 | 1736年 | 644年 | 2920年 | 3438年 | 753年 | 526年 | 949年 |
表3。红外光谱数据v (cm - 1)新合成配体和混合配体复杂。
紫外可见光谱的配体和金属络合物进行了乙醇在200 - 800纳米的范围和几个乐队曾被观察到低于500 nm由于n→π* /π→π*转换(图2)。Infree配体(左1,我2),观察到两个乐队294海里,370 nm和292 nm、374 nm,归因于π→π*跃迁的杂环和n→半个π*跃迁偶氮甲碱组的配体,分别。在金属复杂π→π*和n→π*跃迁被发现转向长波长金属中心的协调。在镍(II)复杂,乐队被转移到297海里π→π*跃迁和380 nm n→π*跃迁。这些结果表明马丁的形成配位键(图2)。
在1小时核磁共振谱,他(II)复杂,在前场的广泛的信号在10.24 ppm观察归因于nh质子靛红的一半。此外,靛红的芳香质子一半显示范围6.85 - 7.49 ppm(多重态图3)。
图3:1 h核磁共振光谱混合配体的复杂。
金属络合物的质谱显示分子离子峰和女儿离子峰。复杂的分子离子峰M +观察684.19 M / z,配合分子量的复杂及其单核的本性。峰值出现在m / z 143。85和237.92也突出(图4)。
结论
以上分析数据的基础上,很明显,这两种配体作为中立的双齿捐赠形成mono核复杂混合配体与金属镍(II)。轻微的扭曲的八面体几何提出了合成复杂的应该是顺自然的非电解质。没有水分子协调金属离子没有红外光谱特征吸收带可以观察到这方面。此外,生物筛选显示中度bacteriocidal和配体通过杀死细菌或真菌的活动阻碍他们的活跃景象当筛选对选择性病原体。金属配体协调进一步增加力量但大多较低浓度的测试化合物相比标准。它可以进一步得出结论:各种靛红衍生物及其配合物合成和评估生物开发和识别小说在药物设计领域药效团和制药科学。
引用
- Cozzi PG。Metal-Salen席夫碱配合物在催化:实际的方面。化学Soc启2004;33(7):410 - 21所示。
- 艾尔Zoubi W, Ko YG。席夫碱配合物及其通用的应用程序作为催化剂在氧化有机化合物:第一部分ApplOrganomet化学2017;31 (3):3574。
- Krishnankutty K, Ummathur MB,先生DK。Benzothiazolylazo衍生品的一些β-dicarbonyl化合物及其铜(II)、镍(II)和锌(II)配合物。J化学Soc。2010; 75:639-48。
- Prasad KS、皮拉伊RR Armaković年代等al.Photophysical属性和新合成的理论调查基于pyrene-naphthalene席夫碱配体及其铜(II)配合物。Inorganica詹学报。2019;486:698 - 703。
- 黄许张J, L,王寅。能源基于金属席夫碱配合物材料。Coord化学启355:180 2018;98年。
- Kollur SP,卡斯特罗乔夫人J,等。准备,光谱调查和化学反应性能的新的席夫碱配体及其铜(II)配合物。J摩尔Struct。2019; 1191:17-23。
- 艾尔Zoubi w·希夫碱及其配合物的生物活性:近期作品的评论。Int J Org杂志。2013;3 (03):73 - 95。
- De Clercq Jarrahpour,哈利利的D, E,等。合成、抗菌、抗真菌、抗病毒活性评价的一些新的bis-Schiff基地靛红及其衍生品。分子。2007;12 (8):1720 - 30。
- 拉希德rt,合成新的金属配合物来自5-nitroso 8-hydroxy喹啉和Salicylidene P-iminoacetophenone铁(II),公司(II)、镍(II)和铜(II)离子。J Al-NahrainUniv-Sci。2012;15 (4):68 - 73。
- 杨问王,王Y, z。合成、表征和抗氧化活性的4 - {((3,4-Dimethyl pyrrole-2-carbonyl) hydrazono](苯基)甲基}3-methyl-1-phenylpyrazol-5-ol及其锌(II)、铜(II)、镍(II)配合物。化学制药公牛。2008;56(7):1018 - 21所示。
- 时RK、胆量GK Raghuvanshi K,等。一种权宜的路线通过环的环状物高度功能化2 h-chromene-2-thionesβ-oxodithioesters InCl3无溶剂条件下催化。四面体。2011;67 (3):584 - 89。
- 钱德Chowdhury年代,T, Koley年代等al.Regioselectivedehydrativeintramolecularheteroannulationβ-allyl-β-hydroxydithioesters:简单而直接进入2 h-thiopyrans。四面体。2014;70 (4):914 - 18。
- Kiran G, Sarangapani M, Gouthami T,等。合成、表征和抗菌和抗氧化活动小说bis-isatincarbohydrazone衍生品。ToxicolEnviron化学2013;95 (3):367 - 78。
- 马高F,陈Z, L,等。合成和生物评价moxifloxacin-acetyl-1, 2, 3-1H-triazole-methylene-isatin混合动力车作为潜在anti-tubercular代理对药物敏感和耐药结核分枝杆菌菌株。欧元J地中海化学2019;180:648-55。
- 贾米尔W,苏朗极年代,阿里米,等。合成,表征,在体外isatinsalicylhydrazidehydrazone antiglycation和DPPH自由基清除活性及其锰(II)、公司(II)、镍(II)、铜(II)和锌(II)金属配合物。阿拉伯J化学2019;12 (8):2262 - 69。
- 阿丫,Sh El-Sharief, Belal等。设计、合成、分子对接和抗增殖活动细胞周期分析一些小说(morpholinosulfonyl)靛红与潜在EGFR抑制活动。地中海EurJ化学2018;156:918-32。
- Pakravan P, Kashanian年代,Khodaei MM, et al .生化、药理特性isatinand其衍生品:从结构到活动。杂志众议员2013;65 (2):313 - 35。
- Ganim MA Baloglu MC, Aygun等。分析DNA的保护、交互和靛红衍生物的抗菌活性。Int J絮凝杂志。2019;122:1271 - 78。
- 普拉卡什TD, Dileepan AGB Kumar AG)等等。靛红为大环席夫碱配体作为新颖的抗菌和抗氧化剂药物设计候选人:在体外DNA结合和生物研究。J PhotochemPhotobiol B:生物学。2018;183:191 - 200。
- bloom SK Pandeya SN,马厩JP,等。抗惊厥的活动腙,希夫和靛红衍生物的曼尼希碱。欧元J制药科学。2002;16 (3):129 - 32。
- Reddy BS, Rajeswari N, Sarangapani M, et al . Iodine-catalyzed凝结与吲哚的靛红:一个简单的合成di (indolyl) indolin-2-ones和评估他们的细胞毒性。地中海Bioorg ChemLett。2012;22 (7):2460 - 63。
- 阿巴斯SY,法拉克AA,阿丫,等。合成、表征和抗病毒活性的新型氟化靛红衍生物。Monatshefte化学2013;144(11):1725 - 33所示。
- Haribabu J, Subhashree GR Saranya年代,基于et al.Isatin thiosemicarbazone衍生品作为潜在的生物活性药物:抗氧化剂和分子对接研究。J摩尔Struct。2016; 1110:185 - 95。
- 普拉卡什CR,之,萨拉瓦南g设计和合成4 - (1 - (4-chlorobenzyl) 2, 3-dioxoindolin-5-yl) 1 - (4-substituted /未被取代的苯亚甲基)氨基脲:小说代理镇痛,抗炎,产生溃疡的属性。下巴ChemLett。2012;23 (5):541 - 44。
- 康IJ,王LW,许助教,等等。Isatin-b-thiosemicarbazones强有力的单纯疱疹病毒抑制剂。地中海Bioorg化学。2011;21 (7):1948 - 52。
- 佩尔韦兹·H,伊克巴尔女士,Tahir我,等。在体外细胞毒性、抗菌、抗真菌和脲酶抑制活性的N4-substituted isatin-3-thiosemicarbazones。J Enzym Inhib地中海化学2008;23 (6):848 - 54。
- Bal TR, Anand B, Yogeeswari P,等。合成和评价antihiv活动靛红b-thiosemicarbazone衍生品。地中海Bioorg化学。2005;15 (20):4451 - 55。
- 江D,王《GQ》,刘X,等等。靛红衍生物与潜在抗结核的活动。J Heterocycl杂志。2018;55 (6):1263 - 79。
- 钱德拉点,Venkateshwar j·希夫碱的生物评价的新靛红衍生物抗阿尔茨海默氏症的活动。亚洲J系统地研究杂志2014;7(2):114 - 17所示。