病例报告
，卷:4(2)

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精准医疗中的全球药物基因组学:机遇与挑战

*通信:

弗朗西斯·r·斯科特德克萨斯大学药理学教授健康美国德克萨斯州圣安东尼奥科学中心;电子邮件:(电子邮件保护)

简介

研究药物反应中遗传在个体间方差中的作用被称为药物遗传学。自20世纪中期药物遗传学研究开始以来，定制药物治疗以提高疗效和降低药物毒性的承诺一直是药物遗传学研究的重要驱动力。近年来，药物遗传学的突破与人类基因组学的快速发展相冲突，导致药物遗传学向药物基因组学的转变，并增加了将这一新兴领域“转化”到临床实践的热情。药物治疗可以产生广泛的结果，从积极的结果到无效，再到严重的副作用。单基因变异是这种不可预测性的一个众所周知的原因，它们定义了药物遗传学的领域。

影响药物代谢、药物转运、疾病易感性或药物靶点的基因可能参与了这些变化。药物基因组学这门新兴科学探索了基因多样性是药物反应可变性的基础这一概念，其启用工具是人类的测序基因组以及人类基因组变异的编目。然而，定义候选基因和通路，将疾病基因与药物反应基因联系起来，精确地定义药物反应表型，并解决生成和生成过程中涉及的分析、伦理和技术问题管理大量的药物反应数据集都是必须克服的挑战，以便应用快速积累的基因组信息来了解不同的药物反应。

克服这些障碍有可能改善新型药物的开发，反过来，为个别患者个性化选择治疗方法和剂量[1］．建立一个统一的网络将增加药物基因组学的可见性和相关性。网络成员可以访问现有的和新的财团、数据集，并可以参加定期会议。通过建立药物基因组学样本库，可以促进生物样本的获取。各种方法，包括敲除、转基因和人性化啮齿动物模型可以用来了解变异的功能效应。在肿瘤学中，患者衍生肿瘤异种移植模型可以帮助阐明药物基因组学变异在各种疾病中的影响癌症类型。应该鼓励由医学领导、科学家、实验室技术人员和药剂师组成的多学科团队成为药物基因组学的早期采用者，以更好地评估临床效用。当停止测试是不道德的，我们需要创造一个学习机会医疗保健系统通过前瞻性的基于经验的实施试验，其中可以使用来自历史对照的数据;例如，前瞻性DPYD基因型引导治疗已被证明可降低氟嘧啶相关毒性的风险。将短周期基因检测有效地整合到普通临床实践中是实施临床药物基因组学的关键挑战之一。

即时治疗和先发制人的药物基因组学测试计划，最初集中于心血管药物基因组学，最近已被引入来解决这一具体困难。早期结果表明，这些技术是可行的，可能在临床上有用;然而，尽管临床药物基因组学取得了这些有希望的进展，但广泛采用仍然是一个障碍[2］．制药公司未来将继续在基因组技术、数据库和PGx研究上投入资金。从早期靶点发现到后期临床开发，基因组学已经成为药物开发的重要组成部分。虽然在这方面提到的问题很重要，但制药公司在追求精准性的同时将继续解决这些问题医学药物开发中的全面策略。

最难克服的障碍可能是进行全球调查的法律和监管框架不断变化。虽然担心患者隐私和患者数据被滥用是合理的，但过于严格的政策将扼杀PGx发现的增长，进而扼杀全球精准医疗的进步。更积极的是，基因技术正在迅速发展，制药公司正在接受这些进步。将患者水平的测序、多基因风险评分和来自庞大的EHR/基因组数据库的数据纳入临床试验PGx研究，必将有助于未来几年的种子突破[3.］．

参考文献

1. 陈志伟，陈志伟，陈志伟，等。精准医疗中的全球药物基因组学:挑战与机遇。临床药物学杂志2020;107(1):57。
2. 斯科特SA。临床药物基因组学:护理点的机遇和挑战。临床药物学杂志2013;93(1): 33-5。
3. 张文杰，张文杰，等。药物基因组学当前的挑战和机遇:行业药物基因组学工作组(I-PWG)的观点。哼热内2021;3:1-9。