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，卷:16(3)DOI: 10.37532/0974-7516.2022.16 (8).1-5

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四甲基1- o -甲基curcurigine glycon的正式合成

*通信:

Dattatraya N. Bhangare印度孟买马哈拉施特拉邦政府化学系。

摘要

Curculigine孤立的从的根状茎的Curculigo投降和Curculigorecurvata植物的Hypoxidaceae家庭对心律失常有效。因为它们的生物学重要性我们实现的正式的合成的四甲基导数的1－O甲基curculigine应用Jacobsen水解和动力学分解策略。关键的中间是四步合成有27%的人总收率和86%选择性。

关键字

对映选择性，形式合成，抗心律失常，水解和动力学分解，curcurigine Aglycon。

介绍

抗心律失常的药物是一组用于抑制心脏异常节律的药物。从蛇尾草科蛇尾草和蛇尾草根状茎中分离的乙酰去木质素烷类糖苷家庭［1显示出对大麻诱导的强效活性心律失常［2］．结构相关的去脂素如curcapicycloside和1-O-methyl nyasicoside(图1)也以小浓度分离，然后表征为其过乙酰化葡萄糖苷五o -甲基化醚。考虑到这种有效的正木烷的生物学重要性，我们在这里尝试用Jacobsen的水解和动力学分解策略对映选择性地合成四甲基1- o -甲基curcurigine的糖基衍生物[3.，4］．

大多数药用上重要的curcurigine都是从天然来源获得的。很少有文献报道可用于它们的合成，其中G. H. Posner [5以AD-Mix-β和甲基磺胺为原料，采用Sharpless不对称二羟基化策略合成了四甲基1- o -甲基curcurigine glycon。而另一种方法是李秀生[2[4]用(1R)-1- o -甲基野叶菊苷与氧化石墨烯和Conc水化法制备Curculigenin O-glucosides。硫酸

实验

所有的反应都是用蒸馏和干燥的溶剂在烘箱干燥的玻璃器皿中进行的。薄层色谱采用Merck Kiesel gel 60, F254板，层厚0.25 mm。列色谱法以乙酸乙酯和己烷为流动相，在硅胶(100-200目)上进行。红外光谱在Perkin-Elmer RX-1 FT-IR机上记录。1H和13C核磁共振光谱数据采集频率分别为300 MHz和75 MHz。1 h核磁共振化学位移以PPM表示，其次是多重性、质子数和耦合常数。13 c核磁共振化学位移以ppm表示。用JASCO数字偏振仪测量旋光量。GCMS光谱数据由印度浦那大学化学系岛津分析中心的质谱仪收集。浦那大学。

2-((3,4-二甲氧基苯基)(甲氧基)甲基)氧环烷(7)

取丙烯醇(5.15 mmol, 1.0 g)、甲醇(0.260 mL g, 6.44 mmol)的混合物，加入CH3CN (20 mL)和NBS (0.916 g, 5.15 mmol)，通过固体添加漏斗缓慢加入，在250℃下搅拌，用薄层色谱法监测反应过程。反应完成后，用乙酸乙酯(15ml)稀释反应混合物，用水和盐水清洗。有机层在无水Na2SO4上干燥，减压浓缩得到粗产物，取THF (20 mL)和NaOH粉(206 mg, 5.15 mmol)，在0℃下缓慢搅拌2 h，反应混合物用乙酸乙酯(15 mL)和水(30 mL)稀释。有机层分离，水层用乙酸乙酯(2 × 20 mL)萃取。组合有机提取物经卤水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到粗产品，经柱纯化色谱法给出880毫克的原油。收率:72%，IR (CHCl3) 2963.2, 2920.1, 2846.5, 1593.1, 1513.0, 1502.8, 1462.1, 1454.1，

1411.6, 1255.9, 1231.1,1135.5, 1085.8, 1023.2, 805.0。1 h核磁共振δ 2.61 (dd, J 4.8, 2.8 Hz, 1H);

2.74 (t, J 4.6, 1H);3.18 (m, 1H);3.36 (s, 3H);3.89 (s, 3H);3.84(d, J 6.4 Hz, 1H);3.91 (s, 3H);

6.90-6.86 (m, 3H)。13 c核磁共振δ 44.15, 55.13, 55.76, 56 77, 84.65, 109.50, 110.88, 119.44,130.36, 148.91, 149.14。

(+) - 3 - (2 s, 3 s) (3 4-dimethoxyphenyl) 3-methoxypropane-1可(8)和(-)- (R) - 2 - ((R) - (3,4 - dimethoxyphenyl)(甲氧基)甲基)环氧乙烷(9)

在(S,S)-A (0.012 g, 0.02 mmol)甲苯(1.0 mL)溶液中加入乙酸(120 mg, 2.0 mmol)。然后，将反应混合物在室温下露天搅拌30分钟，反应混合物的颜色由橙红色变为深褐色。然后，将其浓缩，得到棕色固体的Co-salen复合物。将Co-salen配合物A-OAc (0.004 g, 0.5 mol%)和环氧甲氧基(0.80 g, 3.56 mmol)在0℃的THF (0.5 mL)溶液中滴入H2O (0.032 g, 1.78 mmol) 5 min，在25℃下搅拌24 h，反应完成后在釜中除去溶剂，粗产物经柱纯化色谱法手性环氧甲氧基化合物380 mg，收率47%;手性烷氧基二醇397 mg，收率50%。旋光性的手性

环氧甲氧基9 [α]25D= -19.4 (c, 0.18, MeOH)，与文献[4{[α]25 = -20.6 (c 0.18, MeOH)}。化合物9的分析数据与外消旋相同

环氧醇甲氧基二醇8的旋光度值为[α]25

= -29.90 (c0.8, CHCl3);

1 h核磁共振δ 1.68 (br s, 1H);2.15 (br s, 1H);3.25 (s, 3H);3.30-3.64 (m, 2H);3.90 (s, 6H);4.13 (d, 1H, J 7.87 Hz);6.85;7.19-7.24 (m, 3H);13 c核磁共振δ 29.65, 55.86, 55.88, 56.81, 75.50, 84.81, 109.76,110.92(2C)， 120.22(2C)， 130.07 ppm。

结果与讨论

以3,4-二甲氧基苯甲醛4为起始原料，经Wittig烯化反应合成[6]与三乙基膦乙酸酯在干燥的四氢呋喃中，使用NaH作为去质子剂，温度为0℃。得到白色结晶(E)-乙基3-(3,4-二甲氧基苯基)丙烯酸酯5，收率95%，反式选择性98%以上。1H内存在6.29 δ和6.85δ的烯烃质子核磁共振确认产品形成。然后在0℃的干燥四氢呋喃中，在氯化苄的存在下，用氢化铝锂化学选择性还原将该不饱和酯转化为肉桂醇6 [7]，该反应顺利进行得到化合物6，产率为86%。1H内烯烃质子向3.23-3.29δ和4.25δ转移核磁共振确认产品形成。然后，反式肉桂醇6经Ende 's [8，9]方法，反式肉桂醇6先用n -溴丁二酰胺和甲醇在乙腈中处理，得到中间甲基醚溴，经乙酸乙酯萃取，不用进一步提纯，用碱处理得到外消旋甲基醚环氧化物7。这里反式肉桂醇得到100%的顺甲基醚环氧化物。环氧化物的特征峰在1H核磁共振指示产物的形成(图2)

试剂和条件:(a) NaH，三乙基磷酸乙酸酯，THF, 0℃至rt, 12h, 95%;(b) LiAlH4, BnCl, THF, 1h, 86%;(c) (i) NBS, MeOH, CH3CN:H2O, 0℃至rt, 3 h;(ii) NaOH, THF, 3.5 h, 72%两步;(d) (S,S)-Co-OAc salan A, 0.55相等。H2O, 24h, 47% 9和50% 8。

外消旋甲基醚环氧化物7具有末端环氧化物，因此可通过Jacobsen水解和动力学拆分法分解[3.使用(S, S)-Co-salan催化剂和0.55等量的水。在这里，一个对映体的选择性水解产生光学纯二醇8和其他未水解的光学纯环氧化物9。二醇和环氧化物经色谱分离后，旋光度值与文献报道相符，证实了其光学纯度。

采用Lux 5u Cellulose-1色谱柱手性高效液相色谱法测定环氧乙醚9的光学纯度。化合物9的光学纯度大于86%。9的光谱和旋光数据与先前报道的数据一致[5］．该化合物先前已由Posner [5］．因此，这里描述的过程代表了四甲基1- o -甲基curcurigine glycon的正式合成。

结论

我们成功地正式合成了1- o -甲基curcurigine glycon的四甲基衍生物。采用Jacobsen的水解和动力学分解策略。关键中间体分4步得到，总收率27%，对映体选择性大于86%。

鸣谢

作者Bhangare DN，感谢CSIR新德里在这项工作期间的财政支持和Savitribai Phule Pune大学化学系的设施。

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