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，卷:4(1)DOI: 10.37532/2454-9304.2021.4(1).138

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线粒体肌病的挑战:诊断方法，治疗和正在进行的研究

*通信:

Patrick G. Pfeffer纽卡斯尔大学遗传医学研究所，英国纽卡斯尔;电子邮件: (电子邮件保护)

简介

线粒体感染是由线粒体的遗弃引起的能源几乎在人体内的每一部手机里都有加工厂。引起明确的实体问题的线粒体感染被称为线粒体肌病(肌肉和情绪意味着疾病)，而引起明显的强壮和神经问题的线粒体疾病被称为线粒体脑肌病(脑暗指大脑)。一个普通的人类细胞依赖于许多线粒体来满足它能源的需求。线粒体疾病的副作用会发生变化，因为一个人可以拥有健全和缺陷线粒体的特殊组合，并在体内进行非凡的传输。很多时候，线粒体疾病是一个多系统问题，影响不止一种细胞、组织或器官

既然肌肉和神经细胞特别高能源需要、强壮和神经问题是线粒体疾病的正常规定。其他持续的困惑包括视力下降，心血管疾病心律失常(心跳异常)、糖尿病、发育障碍。通常情况下，患有线粒体疾病的人至少有其中两种情况，其中一些情况经常发生，以至于它们被合并为疾病。

线粒体肌病的病因和症状

线粒体疾病是由基因突变引起的。与线粒体疾病有关的基因通常会制造在线粒体内工作的蛋白质。这些蛋白质组成了流水线的一部分燃料从食物中提取的分子(糖和脂肪)来制造ATP。线粒体是身体中制造ATP的部分能源需要ATP一些线粒体疾病以受到复合物I缺陷影响的呼吸链命名。充满有缺陷的线粒体的细胞会失去ATP，并积累有毒的自由基。血液中乳酸的积聚与肌肉疲劳有关，并可能损伤肌肉和神经组织。线粒体产生的ATP是主要来源能源肌肉和神经细胞。许多肌肉和神经方面的症状都是由能源剥夺和毒素积累在这些细胞[2]。

线粒体肌病的主要症状是肌肉疲劳、无力和运动不耐受。在某些人身上，控制眼睛和眼睑运动的肌肉最为虚弱。这些症状的严重程度因人而异，即使在同一个家庭中也是如此。患有线粒体肌病的人可能会在手臂和腿部出现肌肉无力。患有这种疾病的人也可能有吞咽困难和口齿不清的症状。有些人可能只在慢跑或走到邮箱等体育活动上有困难。其他人可能会在日常活动中遇到问题，比如举胳膊牛奶纸箱。肌红蛋白尿可引起肌肉痉挛疼痛运动后。医生说，抽筋或肌红蛋白尿通常发生在运动不耐受的人“过度运动”时。适度运动似乎有助于线粒体肌病患者保持力量。肌红蛋白从肌肉释放到尿液中(肌红蛋白尿)[3]。

诊断测试

对于疑似线粒体肌病(MM)的患者，示范性检查可分为两类。主要的一类检测是确认不同器官框架中存在破损，但并不因此确认MM的确定。这些检测对于描述骨量的程度，防止不同的问题，以及增加或减少MM发现的临床怀疑至关重要。所选择的测试是根据每个患者的器官关联实例来指导的。这些测试的一部分值得特别注意，因为它们能够改变患者的给药方式。心脏检查具有特殊的意义，因为如果不能鉴别，心血管传导缺陷可能是致命的，可以用心血管起搏器治疗。内分泌检查可以鉴别糖尿病、甲状腺功能减退或发育性化学物质不足，这些都是可以治疗的。有听力或视觉指征的患者应随时检查以获得合适的指南。吞咽困难在某些线粒体情况下是正常的，可以通过饮食调整来解决。

通常情况下，专家会安排实验室检查，以寻找糖尿病和肝脏和肾脏问题。专家可能会安排心电图(EKG)检查心脏是否有症状心律失常和心肌病。

治疗

目前还没有针对多发性骨髓瘤的疾病治疗方法。在双盲、安慰剂对照试验中研究了各种治疗方法(主要是营养补充剂)。肉碱、肌酸、CoQ10、半胱氨酸、二氯乙酸、二甲基甘氨酸、肌酸、CoQ10和硫辛酸都在其中。在临床疾病终点的疗效尚未显示，尽管事实是多个非盲试验和案例报告均有建议疗效。还需要更多的研究来确定是否存在这些情况药物有治疗潜力。

未来的研究

国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的目标是寻求关于大脑和神经系统的基本信息，以最大限度地减少神经疾病的负担。国家疾病预防与预防中心是国家疾病预防与预防研究所的一部分健康美国国立卫生研究院(NIH)是世界上最大的生物医学研究资助者。科学家已经发现了许多导致线粒体疾病的基因异常。他们利用这些知识开发了线粒体疾病的动物模型，可以用来测试潜在的治疗方法。科学家们还开发了基因测试，能够可靠地检测线粒体异常，并为癌症治疗提供有用的数据家庭最重要的是，了解导致线粒体疾病的基因异常，为设计量身定制的治疗方案带来了前景。MNGIE是一个独特的例子，说明了解线粒体疾病遗传学如何导致潜在的治疗方法。一种叫做胸苷磷酸化酶的基因异常会导致这种疾病。当TP酶丢失时，身体会积累称为核苷的代谢物。其中一些是DNA的组成部分，它们的积累似乎使mtDNA不稳定。研究人员已经证明，给患有MNGIE的人注射造血干细胞细胞可以修复血液中的酶和降低核苷水平。科学家希望找到治疗线粒体疾病的新方法。受线粒体疾病影响的人通常在他们的细胞中有健康和突变线粒体的混合物。科学家们希望刺激出生新的线粒体，鼓励健康的线粒体繁殖，数量超过突变体[6]。

最后，科学家们发明了一种方法来防止突变的线粒体从母亲传给孩子。该方法需要将患有mtDNA疾病的女性的nDNA转移到另一种疾病中蛋来自另一名女性的细胞，线粒体健康，但没有nDNA。的蛋然后，细胞可以受精，并使用常规辅助生殖技术植入提供nDNA的女性体内。研究人员在猴子身上尝试了这种方法，发现它可以创造出健康的nDNA供体儿童，没有供体mtDNA[7]的痕迹。

参考文献

1. 王志强，王志强，等。线粒体肌病。安·诺洛尔1985;17(6): 521 - 38。
2. 夏皮拉AH，公鸡HR。线粒体肌病和脑肌病。《欧洲临床投资》1999;29日(10):886 - 98。
3. de Barcelos IP, Emmanuele V, Hirano M.原发性线粒体肌病(PMM)进展。中华神经医学杂志，2019;32(5):715。
4. 王志强，王志强。线粒体肌病的诊断与治疗。2013;45(1): 4-16。
5. 王丽娟，王丽娟。线粒体肌病的诊断。Mol Genet Metab, 2013;110(1 - 2): 35-41。
6. Tarnopolsky MA, Raha S.线粒体肌病:诊断，运动不耐受和治疗方案。中华医学杂志，2005;37(12):2086-93。
7. 夏普LJ，哈勒RG。代谢和线粒体肌病。神经临床。2014;32(3):777-99。