简短的评论
，卷:5(1)

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COVID-19的细胞和分子途径及治疗干预的能力点

*通信:

Brynjolf Bjarme科隆大学分子生物学系，德国科隆;电子邮件:(电子邮件保护)

简介

COVID-19是一种由非传统冠状病毒SARS-CoV-2引起的严重急性呼吸系统疾病，该病毒于2019年在中国武汉出现，迅速演变为全球大流行，截至2020年6月，已有超过1000万例疑似病例和50万人死亡。由于必要性，对这种新型冠状病毒的许多反应依赖于关于医学特征、有机标志物和候选疗法的大量早期综述。与此同时，SARS- cov -2冠状病毒的许多特征以及covid - 19严重感染病例产生的急性呼吸痛苦，反映了在冠状病毒暴发之前确定的特征，以及SARS(由SARS- cov引起的严重急性呼吸综合征)和MERS(由MERS- cov引起的中东呼吸综合征)。信息重叠的不同情况包括ARDS(急性呼吸窘迫综合征，由于肺水肿)和登革热出血热(DHF)，是一种严重且经常致命的继发免疫病理登革热病毒感染导致细胞因子表达迅速增加，肺水肿和急性呼吸衰竭。

SARS-CoV-2流行是在当前大量文献的背景下出现的，这些文献详细介绍了患有早期CoV血清型和相关情况的细胞和分子途径的要素。大量的新兴文献，特别是SARS-CoV-2，不是最有效的，但与这些发现有很强的一致性，但也有信息性的变化，特别是在肺组织(例如，较弱的III型和I型干扰素反应，抑制上皮防御和改善肺部感染性)[1]。

为了将关于新型SARS-CoV-2冠状病毒的早期发现与之前研究文献中可能提供信息的发现联系起来，并促进对愈合反应的研究，提出了一种针对COVID-19的连贯细胞和分子途径。该途径稳定，具有多种定位的医学特征和生物标记，并捕获病理生理学的关键介质。在这一提议的途径中，SARS-CoV-2的膜融合和细胞质通路病毒通过表达ACE2和tmprss2的呼吸上皮细胞，包括肺ii型肺细胞，引发初步的免疫反应，其特征是炎症细胞因子的产生以及脆弱的免疫反应干扰素以IFN-λ为基础的上皮保护[2]。

通过单核细胞来源的巨噬细胞和中性粒细胞的趋化浸润观察到，非传统致病t细胞和季节性炎性中间单核细胞的分化导致了扭曲的炎症特征，这是由膜确定性免疫受体亚型(如FcγRIIA)和下游信号通路(如NF-κB p65和p38 MAPK)介导的肺组织。内皮屏障降解和毛细血管渗漏导致肺泡细胞损伤。炎性细胞因子启动、中性粒细胞延迟凋亡和NETosis是肺血栓形成和细胞因子飓风的诱因。这些机制与COVID-19中确定的临床标志物(包括炎症高表达)一致细胞因子在TNF-α/IL-6轴，中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)增加，通过移动弥漫性肺泡损伤细胞凋亡在呼吸上皮细胞和血管内皮，乳酸脱氢酶(LDH)和c反应蛋白(CRP)延长，过度制造中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)，血小板记忆降低和血栓形成。

尽管随着新发现的出现，确定的因素很可能会被修正，但所提出的途径表明了能力治疗干预的多个研究点。这些药物包括增强上皮防御、降低病毒载量和缓和炎症危害的预防措施，以及针对COVID-19分子介质的治疗方法免疫反应．

临床特征

在受COVID-19污染的患者中，极端情况下的移动生物标志物包括白细胞和中性粒细胞计数加速，以及淋巴细胞记忆受到抑制，导致NLR比相对于非过量病例要好得多。在对9项研究的元评估中，1779名患者，其中399名病情严重，低血小板计数与疾病严重程度和死亡率密切相关。在当地定义的参考品种下，血小板计数(血小板减少)与极端疾病危险内的5倍增加有关。

实验进化在分析通路进化时

过度紊乱的分子生物标志物包括降钙素原升高、血清铁蛋白、d -二聚体、c反应蛋白(CRP)和炎症细胞因子包括IL-6、IL-2R、IL-7、il - 8 /CXCL8、IP10、MCP-1/CCL2、MIP1A/CCL3、GM-CSF和TNF-α，以及IL-10。然而，IL-10(一种可怕的免疫反应调节剂)的水平因COVID-19的严重程度和发展而异，较低的初步水平和随后的下降与较轻的病例有关，可能需要更多的病毒清除。急促的呼吸频率和乳酸脱氢酶(LDH)层数的增加(这是细胞丧失生命的标志)也预示着严重[3.]。

在致命病例中发现包括IL-6、CRP、降钙素原(PCT)和红细胞沉降负荷(ESR)在内的炎症标志物升高。致命的急性肺损伤与t淋巴细胞失调和细胞因子驱动的炎症有关，并伴有弥漫性肺血栓形成和内皮细胞损伤。

在对COVID-19受试者所有基本器官的尸检组织进行检查时，主要发现弥漫性肺泡损伤(DAD)，提示II型肺囊虫有明显的污染和病毒负担，并伴有肺水肿。CT检查诊断费过高，多发磨玻璃影是疾病发展的突出特征。COVID-19的巨噬细胞浸润功能肺组织,细胞凋亡的上皮细胞细胞和pneumocytes。巨噬细胞浸润肺泡腔可能是在MCP-1的帮助下触发的，TGF-β1和TNF-α有助于细胞增殖和细胞因子的产生。浸润标志物包括中性粒细胞趋化因子受体CXCR2，单核细胞趋化蛋白MCP-1/CCL2及其受体CCR2。在极端和危重病患者中，上调的基因中含有NF-κB通路的个体。tgf - β在COVID-19患者中的表达改善也可能促进成纤维细胞增殖，并有助于肺纤维化。

几种共病情况被引用为发展和病例死亡的危险因素，包括年龄、糖尿病、血管疾病、心脏疾病、高血压和癌症发烧是最常见的初始症状，伴有咳嗽，入院时的体温、呼吸频率、CRP和白蛋白与严重程度的进展显著相关。胃肠道症状也有提示，但频率低于SARS或MERS。

过度使用COVID-19的情况并不像它应该被描述为“免疫力低下”。“在纽约地区5700名表现出疾病的住院患者中，建议的最大常见合并症是高血压(56.6%),肥胖(41.7%)、糖尿病(33.8%)、冠状动脉疾病(11.1%)，所有这些都可能被更高的定义为有炎症倾向的情况。的确，许多关键的炎症细胞因子有关高血压(TNF-α， MCP-1和IL-6)与COVID-19中扩增的重叠[4]。

参考文献

1. 王志强，王志强，王志强，等。肺部预防作用褪黑激素和/或槲皮素:一种治疗炎症性缺氧的新疗法压力在老鼠身上。医药学报。2017;67(1): 125 - 35。

索引，谷歌学者，交叉参考

2. 阿尔萨曼，扎耶德，H。SARS- cov -2与SARS、MERS、EBOV和H1N1相比的转录组分析PLoS One, 2020;15 (12): e0243270。

索引，谷歌学者，交叉参考

3. 王晓明，王晓明，等。COVID-19的进展可能由T细胞免疫发病机制驱动。Medrxiv》2020。

谷歌学者，交叉参考

4. 马晓燕，李志强，李志强，等。控制ACE2表达的基因位点病毒感染。MedRxiv.2020。

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