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数量:17 (1)光谱生物分析法程序在技术层面上的各个方面
艾莉黄*
收到:09年1月,2022;接受:2022年1月23日;发表:2022年1月30日
引用:黄的大肠方面光谱学生物分析法程序技术水平。Int J化学Sci 2022; 17 (1): 165
介绍
本政策文件的重点是技术方面的使用电感耦合等离子体(ICP)技术测量生物医学产生无机元素的矩阵在GLP临床前和临床研究的支持。ICP一直在利用环境保护署的支持分析几十年来,它只有最近介绍了制药业务。目前的生物分析方法验证和样本分析监管建议适用于色谱平台用于PK和TK分析或大或小分子,然而它并不适用于所有各种ICP方法的特性。无机元素在制药和生物物质逐渐被量化矩阵使用四极和高分辨率的icp方法调查。许多内生元素出现在生物识别技术,影响评估的空白样品和标准偏差曲线,LLOQ的QC样品,并选择合适的级别都是过程的一部分[1]。
本白皮书描述和分析元素分析的使用电感耦合等离子体(ICP)技术定量医学生物矩阵生成的元素。这里有一些指南ICP的最佳实乐动KENO快乐彩践,以及比较主流色谱和免疫化学生物分析法。定义也提供用于ICP生物分析法应用在临床前和临床研究。ICP技术在方法验证和可选的可接受性标准样品分析内生元素分析将讨论在这个研究[2]。我们预料的第一次讨论这个白皮书将有助于发展的科学合理的最佳实践ICP技术用于临床前和临床研究。火焰和碳炉原子吸收光谱法、ICP - MS, ICP-optical排放光谱法(ICP-OES;也称为ICP-atomic发射光谱法(icp - aes))和icp /女士都用于元素分析。icp、ICP-OES和icp / MS敏感仪器与大型线性校准范围,允许同时多元化的测量。
ICP指乐动KENO快乐彩南
典型的色谱平台用于药代动力学(PK)和有毒动能(TK)评估临床前和临床调查下GLP谓词准则是当前的主题分析方法验证、样品分析监管指导和行业观点出版物。乐动KENO快乐彩大多数的这些准则适用于ICPbased分析;乐动KENO快乐彩然而,有一些例外,必须纳入思想。只有零星的尝试同步策略,这些独特的考虑[3]。
由于众多原因,目前的指导方针文档不会立即适用于所有元素的ICP分析程序。首先,许多实验室缺乏ICP主题专家,很难定义仪器关键技术特性和参数优化。第二,因为从内部出现大量的元素生物矩阵,量化限制之前必须仔细检查方法验证[4]。最后,单词等控制,空格,标准,和专门的协议ICP技术起源于环境应用程序;然而,当前必须定义这些术语的分析实践。
使用在药理学
在临床前和临床研究,以及法医调查、icp和ICP-OES方法分析越来越多的被用来评估组件包含在制药的物质的量和辅料。方法验证的元素生物矩阵如全血、血清、血浆、脑脊液、尿液、牛奶、骨头、和均化器官和组织可以根据GLP谓词执行规则和免疫测定指导的,只要确定内生矩阵中元素的数量在方法开发,妥善占在方法验证。
的分子分析和physicochemical-based技术,icp元素分析的有力工具,提供了一个独特的组合,当用连字符连接与其他分离技术[5]。这种组合的分离过程和一个元素探测器允许医药研究和发展调查实验的代谢物质分子中基于特定元素的存在。这个应用程序提供了互补的数据经常使用质/女士,在某些情况下;它提供了唯一可能的数据当质/女士未能探测高度丰富的代谢产物低激活效率。该计划还可以用于分离分子包含感兴趣的元素从内源性分子具有相同的元素。这些用连字符连接icp程序超出了本白皮书的范围,然而,他们很大程度上符合当前分析建议[6]。
选择设备
ICP系统目前有两个品种:ICP-OES和ICP(每个都有自己的子品种)。选择的设备是不考虑是否将用于生物分析法。更多关于矩阵,潜在的干扰,选择的元素,分析范围的目标。进样系统和等离子ICP-OES和icp本质上是相同的。光谱是观察和测量顺序或同时在ICP - OES,与一个典型的165到800纳米的范围。高数量的元素,同时ICP-OES更快,但它比顺序ICP-OES更贵。价格是深受所需组件的数量和浓度。几个ICP-OES光谱仪最近已经能够确定Cl的主波长134.664 nm sub-ppm检测极限;波长必须超过120海里[7]。2012年三重四极icp的发明,使icp /女士,在icp部门最近的进步。 The technology uses reaction cell chemistry to reduce spectrum interferences and improve accuracy, which is very useful in complex sample matrices. By extracting the product ions from the collision cell Q2 into Q3 and detecting them, selected ions from Q1 are employed to add additional orthogonal selectivity.
ICP系统必须足够敏感区分组件的兴趣matrix-induced无聊干扰或其他元素,可能出现在示例(non-spectroscopic和光谱干扰)[8]。元素分析的兴趣调查可能的内在组成部分活性药物成分或赋形剂的目的一个组件/车辆制定期间采用的活性药物成分的管理。如果ICP仪器正常工作在安装阶段,日常建立,评估后维护,和常规使用,每个厂家都有指定的规范操作。因为他们开发新仪器,仪器参数指定的制造商通常不满足在实际使用。例如,随着狭缝穿后延长使用高分辨率(人力资源)icp,每种模式的分辨率下降[9]。因此,内部为仪器操作SOP应该考虑仪器的现实要求满足性能标准。大多数ICP仪器使用高度纯,跟踪,多元化的参考标准认证材料或可追溯到国家标准与技术研究所的完全自动化全部或大部分设置参数的调优。icp校准标准,质量校准标准,优化解决方案,和等离子体设置解决方案,例如,都定期使用。另外,每个分析技术应包括足够的空白和QC样品以确保建立方法参数正被人跟踪。
碰撞模式(细胞惰性气体,如氦)是应用最广泛的方法来消除matrix-derived离子化合物干扰来自多个分析在一个一致的操作方式在一些icp系统,与碰撞模式(一个细胞惰性气体,如氦)是最广泛使用的方法来消除matrix-derived多元干扰来自多个分析在一个一致的经营方式[10]。减少干扰,某些icp系统包括一个磁性行业和各种分辨率模式。icp / MS的好处是减少多元与MS / MS结合使用时干扰。使用这样的工具可以解决矩阵分量信号引起的基体效应增强。
测试和测量范围
对于大多数元素,icp收益率较低的检测限制(通常是兆分之),而ICP-OES收益率能够探测极限的范围。等压或多元干扰可以发生在icp系统,这通常可以解决采用HR icp, icp / MS,或四极icp碰撞细胞和/或反应电池技术。溶剂、酸和其他试剂用于样品制备过程中可能会导致一些背景效果。因此,超纯试剂是低级定量的强烈推荐,根据预期的分析浓度范围样本[11]。
仪器检出限(IDL)不同于方法检出限(MDL)。IDL是由仪器的能力。IDL将符合操作员手册如果仪器操作参数最优条件下合成,高纯度空格(而不是实际样品或matrix-matched空格)。元素生物识别技术必须与敏感性,分析精度,精度和速度。没有相关矩阵的谱干扰可以增强或抑制,导致高估或under-detection目标元素[12]。当前环境ICP技术、微量金属杂质技术和经典质/ MS技术不能直接适用于活性药物成分定量分析样品中含有重金属。为了有效地适应错综复杂的样品制备过程,所需的ICP技术分析样品含有重金属活性药物成分的不可或缺的组成部分,必须实现新的分析GLP建议[13]。
