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一个高效的酒石酸催化合成2,绿色协议3-Dihydroquinazolin-4 (1 h)的水介质

*通信:

辛格正发(AK)党博士研究生和研究中心,拉菲克扎卡里亚校园,Maulana Azad学院Rauza鲍夫,奥兰加巴德,印度,电话:+ 91 - 9561949362;电子邮件:anant.singh1403@gmail.com

文摘

在这个工作tartataric酸催化的应用是首次报道的合成2,3-dihydroquinazolin-4 (1 h)的水在室温条件下在28°正在°C。的协议提供了各种反应条件温和等优点,绿色反应介质,最高产量,简单的检查和使用安全、易于获得的催化剂。

关键字

2,3-dihydroquinazolin-4 (1 h)的;Tartataric酸;水;室温条件下

介绍

Quinazolinone属于重要的杂环类化合物由于其广泛的药用价值。Quinazolinone化合物发现含有抗菌等众多活动(1),支气管扩张剂(2,抗炎3,抗高血压4],抗惊厥的[5],antimalerial [6,抗癌7]和herbicidal [8]。

因其重要的生物性能和巨大的应用,开发新策略的准备是基本的重要性。常见的合成方法2,3-dihydroquinazolin-4 (1 h)的是2-aminobenzamide与醛或酮的缩合。各种催化系统已报告的双组分合成2,3-dihydroquinazolin-4 (1 h)的,其中包括气相二氧化硅silica-supported酸性离子液体[9],trifluoroethanol [10],超分子合成[11),ZrCl₄(12),heteropolyacid-clay纳米复合材料(13],amberlyst-15 [14)和氨基磺酸(15]。然而,这些方法的一些缺点的使用成本和过度的催化剂和更高的温度,反应时间长,产量低。因此,开发一个方便和高收益率——环保协议的合成2,3-dihydroquinazolin-4 (1 h)——支架仍然是必要的(图1)。的设计和开发方便,操作简单,环保策略的合成生物学最重要的目标是重要的有机和药用化合物在有机合成16- - - - - -20.]。

溶剂作为反应介质往往占据巨大的大部分质量浪费在有机合成和工业过程(21]。因此,人们更加关注的问题取代传统的有毒与无毒环保的有机溶剂。水有时被称为一个良性的“万能溶剂”,因为它是最丰富、最安全的溶剂。此外,水有特殊的属性作为溶剂如提高反应活性和选择性疏水包装造成的,极性,因此氢键引起了合成化学家使用它作为一个有利的替代危险和昂贵的有机溶剂22- - - - - -25]。酒石酸是一个便宜,安全,容易处理,没有有毒酸。不是已经完成了大量的工作效率的酒石酸作为催化剂在有机化学转换。

材料和方法

所有的化学品和溶剂都从商业供应商和购买使用前未经纯化。产品的反应和纯度被薄层监控色谱法(TLC)使用硅胶涂层铝表。毛细管熔点决心在开放,未修正的。核磁共振光谱被记录在一个力量进步二世400年核磁共振谱仪。

一般程序

合成2,3-dihydroquinazolin-4 (1 h)的:L-Tartaric酸(20 mol %)被添加到解决方案anthranilamide(1,1更易)和醛(2 1更易)水(5毫升)。混合物在室温下搅拌15-60分钟。反应完成后,通过薄层色谱监测反应混合物倒在冰凉的水和固体沉淀被过滤收集。当时EtOH-H2O负担重结晶的纯产品。

(2)- 4-hydroxyphenyl 2, 3-dihydroquinazoline-4 (1 h)——:白色固体;议员279 - 281°C;1 h核磁共振(400 MHz, DMSO-d6):δ= 9.51(年代,1 H), 8.35(年代,1 H), 7.59 - -7.61 (m, 3 H), 7.4 (d J = 7.6赫兹,2 H), 7.23 - -7.27 (m, 1 H), 7.15(年代,1 H), 6.74 (d J = 7.6赫兹,1 H), 6.74 (t, J = 7.6赫兹,1 H), 5.75(年代,1 H)。质量(EI, 70 eV): m / z (%) = 240 (m + 14), 239 ((m - 1) + 22), 147 (100), 120 (65), 119 (47), 92 (40), 65 (31)。

结果与讨论

首先,标准的和模型反应条件被建立的模型与2-aminobenzamide 4-chloro苯甲醛的反应(1枚)(1枚)在不同溶剂和酸的存在或没有(表1)。这些组件的最佳结果反应在水在室温下的20 mol % L-tartaric酸(表1条目4)。其他酸催化剂在相同的反应条件下承受贫穷中收益率(表1输入6 - 8)而没有任何酸催化剂没有观察到的产品(表1条目5)。调查这个协议的普遍性和范围,各种芳香醛(包含电子捐赠或撤销组环)与2-aminobenzamide反应。芳环上的激活这些团体的性质对协议的效率没有显著的影响。所以我们可以说的合成2,3-dihydroquinazolin-4 (1 h)的使用酒石酸作为催化剂在室温条件下无疑是有效的协议和更好的其他报道方法对收益率,反应时间、可用性和可降解催化剂(表2)。

表1:优化的反应条件合成2,3-dihydroquinazolin-4 (1 h)的。

表2:合成2,3-dihydroquinazolin-4 (1 h)的。

合理的机制的形成,3-dihydroquinazolin-4 (1 h)的所示图2。醛被激活的羰基质子化作用与酒石酸的帮助和提高醛的亲电特性之后,氨基的亲核攻击2-aminobenzamide脱水后的活化羰基使亚胺的中间体。亚胺的中间从酸环合紧随其后给2质子化作用后,3-dihydroquinazolin-4 (1 h)的最终产品。

结论

一个新的协议已经开发的合成2,3-dihydroquinazolin-4 (1 h)的推行酒石酸作为催化剂在水介质在室温下反应条件。最高产量、成本效益的优点是反应时间短,容易引起这个协议。

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