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数量:22 (8)DOI: DOI: 10.37532 / 0974 - 7419.2022.22 .211 (8)病毒糖蛋白疫苗分子农业的路线图:工程糖基化和Glycosylation-Directed折叠
引用:马丁j .病毒糖蛋白疫苗分子农业的路线图:工程糖基化和GlycosylationDirected折叠。肛门化学印第安纳j . 2022; 22 (8): 211。
文摘
glycoprotein-based重组疫苗免疫接种是一个潜在的战略,促进保护吗免疫力对抗病毒。使他们的折叠和翻译修饰,这些糖蛋白通常必须在哺乳动物生产细胞由于其复杂的生物合成的成熟的要求。尽管有这些明显的好处,这种方法的成本和基础设施需求可能会禁止在发展中国家,及其制造尺寸和时间表可能紧缩时用于抑制流感大流行病毒流行病。植物分子农业的病毒糖蛋白已被建议作为一个低成本、快速缩放选择生产方法与能力进行翻译后的变化等于那些由哺乳动物细胞。因此,临床试验共生产出糖蛋白季节性和大流行性流感疫苗流感显示承诺和早期临床前和临床试验的候选疫苗对最近发现coronavirus-2造成严重急性呼吸系统综合症已经开始。然而,由于宿主的细胞机制的变化,许多额外的病毒糖蛋白不积累在植物和不当消化分泌途径。此外,植物的糖蛋白经常包含改变,抗原性上不同于最初的发现病毒在某些情况下,甚至可能under-glycosylated。该领域的最新发展有增强的复杂性和大量的生物制剂,可以创建在植物和使许多以前不可能的病毒糖蛋白在植物生产系统来表达自己。实证优化,在早期的分子作农业取代创建逻辑的必要性,专业技术,使他们的创造。植物产品被创造出来的下一代。这要求删除独家改变植物和植物的生物合成的机械组件引入不同表达宿主。这些方法产生了哺乳动物N-linked多糖的合成,造成O-glycan根植物。
关键字
疫苗;糖蛋白;医疗
介绍
植物分子农业,或重组生物制品的生产工厂,一直深受生产药品的能力低成本在他们最需要的地区,如发展中国家。建立生产设施的费用仍然是一个重大障碍开发制造能力在资源有限的地方,尽管许多系统的预期利益仍然是真实的,尤其是减少基础设施的需求和生产成本。低收益率为特定蛋白质和变化在宿主体内生物合成的机械,这可能会损害某些重要的转录后修饰(天车),进一步的障碍阻止植物成为广泛使用的生产平台。这两个最有可能挑战相关:翻译后加工决定蛋白质折叠,和错误折叠的蛋白质被质量控制机制,导致低蛋白质产量。
为了应对大流行疫情,分子农业经常成为主张作为疫苗和药物的生产平台。这主要是因为他们可以调解的大多数哺乳动物蛋白质的生物活性所需天车,生产时间较短,可伸缩的瞬时表达,生产很快。解决人类和动物感染,已经创建了许多潜在的生物制剂在植物系统中,如各种重组抗体和多组分的病毒样颗粒(车牌区域)。一般来说,可以很容易地确定治疗性抗体和病毒结构组件生成的植物和组装它们预期,但它仍是难以表达系统中大量的病毒糖蛋白。现在许多植物蛋白质表达更高的收益率,得益于改进技术,近年来,一些有前途的病毒糖蛋白疫苗也已经成功了,包括一些来自高致病性新兴和大流行性病毒。除了Zika病毒病毒包膜蛋白,从古典猪瘟病毒E2糖蛋白,艾滋病毒从巴尔病毒包膜糖蛋白gp350糖蛋白,Gn糖蛋白裂谷热病毒最近引人注目的例子在出版的文献。谷发烧病毒、基孔肯雅热E2糖蛋白,两大流行流感和季节性血凝素糖蛋白流感病毒都被确定。
所做的功医生前公司创建流感车牌区域疫苗分子农业的一个例子是可以用来迅速包含大流行疫情。后一个月内获得序列,成功采用平台创建1000万剂疫苗的病毒样颗粒根据血凝素(一种)。更关键的是,在临床试验中这些展示了类似的承诺,保护严格的临床挑战模式。疫苗是一种可行的替代陈旧的生产方法流感疫苗使用鸡蛋,生产速度缓慢的缺点和限制生产能力。应该注意的是,封装的疫苗含有一种,可能更有效。其他non-particulate亚单位疫苗的发展有更少的免疫原。最近,生物公司,Medicago Inc .)和肯塔基州生物工艺公司都验证了在烟草生产的潜在疫苗benthamiana SARS-CoV-2的出现和产生的全球大流行。目前有几个公开这些疫苗的详细信息,但Medicago VLP-based疫苗已经开始第一阶段的临床试验。
