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非糖尿病性肥胖人群与肥胖引起的2型糖尿病患者血清瘦素和血脂的比较研究

*通信:

Ranadip穆克吉，印度北方邦SRMS医学科学院生物化学系助理教授，电子邮件: (电子邮件保护)

摘要

背景:肥胖糖尿病是主要人群健康发达国家和发展中国家的问题都与重大的、可能危及生命的合并症有关。胰岛素和瘦素共享一个共同的中枢信号通路，瘦素可能在肥胖引起的2型糖尿病的病因学中起作用。此外，很少有研究检查血清瘦素与糖尿病之间的明显联系2型糖尿病这些发现并不一致，所以重新评估瘦素在人体中的作用是有用的发病机理的肥胖而且2型糖尿病糖尿病。
材料与方法:对巴雷利SRMS医学科学研究所的OPD患者进行观察性病例对照研究，选取40例诊断为2型糖尿病肥胖患者和25例非糖尿病肥胖患者，并与25例健康对照组进行各项生化指标(血糖、瘦素和血脂)比较。采用SPSS 20.0版本进行统计分析。
结果:我们发现，与对照组相比，肥胖受试者和糖尿病患者的血清瘦素水平显著升高(p<0.0001)。肥胖组和糖尿病肥胖组瘦素与BMI均呈显著正相关。但与无2型糖尿病的肥胖组相比，伴有糖尿病的肥胖组的血清瘦素水平无显著差异(“p”=0.44)。
结论:从我们的观察可以得出，血清瘦素水平的升高与糖尿病有关肥胖但与肥胖导致的2型糖尿病的发展无关，尽管增加样本量的更详细的研究可能会提供更多的见解。

关键字

肥胖，2型糖尿病，瘦素

简介

肥胖和糖尿病是主要的公众健康发达国家和发展中国家的问题都与重大的、可能危及生命的合并症有关[1，2］．的关系肥胖与2型糖尿病(DM)的认识已有十几年的历史，这种关系的主要依据是能力肥胖与胰岛素抵抗有关[3.］．在全国范围内,患病率在印度，2型糖尿病的发病率超过9% [3.］．2011年，超过6000万印度人患有前体糖尿病，7500万人患有2型糖尿病，这一数字还在不断增长，到2030年估计将达到1亿人[4］．糖尿病(DM)和肥胖有复杂的关系[5]而在最近的情况下，全球有相当数量的肥胖人士患有糖尿病[6］．肥胖不仅是2型糖尿病的已知危险因素，而且还是多种危险因素的根源慢性疾病比如发展为高血压、蛋白尿、肾炎、白内障、伤口愈合不良、易感染、早衰、周围神经炎、慢性心脏病和骨关节炎［6，7］．

肥胖与脂肪组织代谢的改变有关。脂肪组织是当今公认的活跃的内分泌器官，合成和分泌各种炎症细胞因子，通常称为脂肪因子[8］．这种脂肪因子在调节各种代谢过程中起着关键作用，比如干扰胰岛素敏感性，葡萄糖体内平衡以及脂质代谢。在各种脂肪因子中，瘦素是研究最多的脂肪细胞衍生激素分子量为16 kDa，是ob基因的产物，主要由白色脂肪组织产生[9，10］．瘦素是一种新的标志物能源瘦素的释放量与脂肪组织的质量成正比[11］．它能增强几种激素的分泌细胞因子由炎症细胞其活性的降低会导致胰岛素抵抗[12］．此外，瘦素刺激脂肪分解并抑制脂肪生成，瘦素或其受体的遗传缺陷将导致极度暴饮暴食和肥胖肥胖［13］．瘦素在病理生理上起着重要的作用肥胖2型糖尿病尚未被正确理解。各种研究表明，肥胖与瘦素水平的改变有关14，15］．最近的一项研究表明，2型糖尿病患者的血清瘦素水平与糖尿病相关肥胖患糖尿病的几率更小此外，很少有研究检查血清瘦素与糖尿病之间的明显联系2型糖尿病这些发现并不一致。少数研究报告了显著的正相关性[17-19]而其他当代研究并没有发现两者之间的关系[20.-22］．在同一语境下，也有少数研究报道了反向关系[23，24］．这种类型的变化是由于肥胖程度、年龄、性别和种族的差异而观察到的，这一点还不完全清楚。大多数瘦素研究的重点是找出瘦素与肥胖或糖尿病患者的关系。血清瘦素的改变已被证实肥胖［14，15]，但据我们所知，还没有研究揭示这种关系是否会进一步改变瘦素水平肥胖与2型糖尿病有关。这些未经证实的事实使我们有兴趣比较肥胖受试者和肥胖引起的糖尿病患者的血清瘦素水平和血脂情况。

材料与方法

目前的病例对照研究在我院进行生物化学我们分析了总共90个样本，其中分为三组。第一组有25名成年非肥胖者作为对照组，第二组有25名成年非DM 2型肥胖者，第三组有40名成年DM 2型肥胖者。本研究旨在评价肥胖受试者和肥胖2型糖尿病受试者的血清瘦素水平，因此选择非肥胖健康对照组，观察该参数在非糖尿病肥胖组和肥胖糖尿病组与健康对照组之间是否有显著差异。根据临床情况选择2型糖尿病患者历史根据美国糖尿病协会的分类25]空腹血糖浓度超过126毫克/分升。事先得到了机构伦理委员会的批准。在向所有受试者解释研究的目的和目标后，获得他们的知情同意。测量每位受试者的BMI，并在他们的血液样本中估计拟议的生化参数。肥胖受试者的身体质量指数等于或大于25，而正常受试者的身体质量指数小于25，这与修订后的亚裔印度人身体质量指数一致[26］．所选受试者在采血期间未接受任何药物治疗。受试者年龄25-65岁。肾衰竭肝脏心血管疾病患者癌症研究排除了急性和慢性炎症和自身免疫性疾病。

在使用标准静脉穿刺采集静脉血样本之前，要求受试者禁食12小时。该程序是标准化的，并按照国家临床实验室标准委员会(NCCLS)的指导方针进行[乐动KENO快乐彩27］．为标准化，采用坐姿从肘前静脉抽血。这些样本采集于两个不同的小瓶中，一个普通小瓶用于测量血清瘦素和血脂，一个氟化钠小瓶用于测量空腹血糖。让血液凝固，并立即以5000转/分的速度离心10分钟。收集血清并立即保存在实验室-20ο C下，直到进行检测。使用加拿大Diagnostics Biochem公司的ELISA试剂盒，采用竞争性ELISA方法定量估计人血清中的瘦素。采用葡萄糖氧化酶/过氧化物酶法测定血浆空腹血糖水平(ACCUREX，印度)。总胆固醇测定采用酶促终点胆固醇酯酶过氧化物酶法(ACCUREX，印度)。甘油-磷酸氧化酶-过氧化物酶法测定甘油三酯(ACCUREX，印度)。采用基于沉淀法的直接酶促终点法(ERBA，德国)测定HDL-C。 LDL-C and VLDL were calculated using Friedewald's formula [28］．

统计分析

数据处理采用license excel软件。使用SPSS version 20 for windows进行分析。描述性数据用均值、标准差表示。结果用均数±标准差表示，也用箱线图表示。采用独立t检验比较各组均数是否有统计学意义。p<0.05为差异有统计学意义。用方差分析比较各参数的均值。使用Pearson相关法寻找血清瘦素与其他参数之间的相关性。通过ROC分析，找出正常组与肥胖组、正常组与肥胖合并2型糖尿病组之间瘦素的截断值。

结果

本研究对象的人口分布情况见图1．在肥胖2型糖尿病组中，男性21例，女性19例，而在肥胖无糖尿病组中，男性13例，女性12例。年龄、BMI、FPG、血脂参数方差分析的均值±SD示于表1．肥胖组平均年龄49.8岁，肥胖糖尿病组平均年龄47.4岁。肥胖组BMI均值±SD为31.9±4.07 kg/m²糖尿病组为29.98±3.82 kg/m²．与健康对照组相比，肥胖组和肥胖合并糖尿病组的平均BMI均有显著变化。总胆固醇的方差分析显示各组间无显著差异，p值为0.267。血清甘油三酯、VLDL-C在非糖尿病肥胖组与糖尿病肥胖组间差异有统计学意义。经Student ' s ' t检验，对照组与非糖尿病性肥胖组HDL-C平均水平差异有统计学意义。经方差分析，LDL-C无显著相关性。

表1:所有组的人体测量和生化参数

肥胖者、糖尿病2型肥胖者和对照组瘦素值见表2．肥胖组血清瘦素水平均值±标准差为37.73±24.83 ng/ml，糖尿病组为37.73±24.83 ng/ml。对照组血清瘦素水平为16.60±13.51 ng/ml。肥胖组与对照组瘦素平均水平比较(p<0.0001)，肥胖合并2型糖尿病组与对照组瘦素平均水平比较(p<0.0001)。肥胖组与糖尿病肥胖组的血清瘦素水平经Student ' s ' t检验比较，差异无统计学意义(p=0.44)。对照组、肥胖组和肥胖糖尿病组之间的单因素方差分析显示各组间血清瘦素差异显著，p值为0.00,F值为8.427501 (表2）.

表2:肥胖组、糖尿病2型肥胖组和对照组瘦素(ng/ml)的测定

对照组、非糖尿病肥胖者和合并糖尿病肥胖者血清瘦素水平的箱图分析图2．肥胖组和肥胖合并2型糖尿病患者血清瘦素水平与其他检测参数的Pearson相关性分析见表3．我们发现，无论是肥胖组(p=0.516)还是肥胖合并糖尿病2型组(r=0.431)，血清瘦素与BMI均呈显著正相关。两组其他检测参数(FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、VLDL-C)与血清瘦素无显著相关性。对照组与肥胖组血清瘦素的ROC分析见图3．我们发现血清瘦素的最佳截断值为21.5 ng/ml，敏感性68%，特异性64%。图4显示2型糖尿病肥胖组与对照组瘦素的ROC分析，我们发现瘦素的最佳截断值为20.5 ng/ml，敏感性和特异性分别为64%和64%。

表3:肥胖者、糖尿病2型肥胖者和对照组血清瘦素的性别分布

讨论

瘦素由脂肪细胞释放，以应对脂肪含量的增加，参与维持身体的脂肪含量。它通过增加脂肪组织的脂肪动员，肝脏的脂肪酸氧化和降低食欲来达到这一目的[29，30.］．在我们的研究中，正如预期的那样，我们发现肥胖受试者的瘦素水平(33.26±18.54 ng/ml)明显高于健康受试者(16.60±13.51 ng/ml)。瘦素水平与BMI也呈显著正相关。我们的发现与Masoud Y Al Maskari等人的研究一致，他们也报告了肥胖受试者的瘦素水平显著较高。(肥胖受试者;34.78+13.96 ng/ml，对照组非肥胖;10.6±4.2 ng/ml) [31］．Considine RV等人观察到，与非肥胖受试者相比，肥胖受试者的血清瘦素水平高出4倍，他们还发现血清瘦素与BMI显著相关[32］．我们的结果与Gilberto Jorge da Paz-Filho等人的研究结果相矛盾，他们报告了肥胖受试者脂肪组织产生的瘦素显著减少肥胖与晚期的代谢综合征［33］．对这种增长最有可能的解释如下。由于脂肪含量的增加低水平的激素敏感性脂肪酶在肥胖组，瘦素水平会升高。瘦素水平的增加并不能增加脂肪的动员，因为其数量有限激素敏感脂肪酶，已经完全激活。因此，脂肪含量会随着血清瘦素水平的平行增加而继续增加[34］．我们还观察到肥胖合并糖尿病组血清瘦素水平升高(Mean±SD;37.73±24.83 ng/ml)，与健康对照组比较，差异有统计学意义(p<0.0001)。我们的发现与Arleta等人的结果一致，Arleta等人发现DM2患者瘦素浓度显著高于健康对照组(p<0.01) [35］．他们的结论是瘦素可能参与了这个复合体发病机理并成为这种疾病发展的预测因子。我们的发现与Rajeev L等人的研究结果相矛盾，Rajeev L等人报道糖尿病患者血清瘦素水平显著降低(Mean±SD;(29.3±19.3 ng/m)，而非糖尿病患者(34.8±21.4 ng/ml) [36］．

2型糖尿病合并肥胖组血清瘦素水平(37.73±24.83 ng/ml)与非2型糖尿病合并肥胖组(33.26±18.54 ng/ml)差异无统计学意义(‘p’=0.44)。这些结果表明血清瘦素水平与肥胖只有而不是糖尿病患者。这种观察结果与Tatti et al.和Morteza et al.的研究一致[37，38］．

在这项关于性别的研究中，我们发现女性的瘦素水平高于男性(表3)，在对照组和肥胖受试者中均有统计学意义(p<0.0001)。而肥胖糖尿病组无显著性差异(p=0.12)。这一发现也与Rajeev L等人和Panarotto D等人的研究相一致[36，39他们还观察到女性患者的血清瘦素水平明显高于男性。

肥胖合并2型糖尿病患者血清tg和VLDL-C水平明显高于正常健康对照组，这与Zavaroni等人的研究结果一致[40］．在我们的研究中，正常组和肥胖组的血清TG水平没有显著差异，这与大多数研究相矛盾[41，42］．在所有这些组中，总胆固醇和LDL-C均未观察到显著变化。肥胖非糖尿病组HDL-C水平较对照组明显降低。肥胖组和DM2组血清瘦素与BMI均呈显著正相关(p=0.516) [表4］．在我们的研究中得到的不同结果可能是由于患者的特征、持续时间和程度的不同肥胖以及胰岛素抵抗，其他激素的代谢改变，以及中间代谢的可能影响。血清瘦素对照组与肥胖2型糖尿病患者的ROC曲线如图4所示。研究持续时间、样本量、研究中包含的地理差异可能是导致这种不一致的其他可能因素。

表4:无2型糖尿病肥胖者组和2型糖尿病肥胖者组瘦素浓度与各项参数的相关性分析

结论

在这项研究中，我们报告了肥胖受试者和肥胖者2型糖尿病糖尿病患者有相似的血清瘦素水平。这一研究结果得出结论，血清瘦素水平的升高与肥胖但在肥胖受试者中没有发现进一步的变化2型糖尿病肥胖导致的糖尿病。为了证实这一未经证实的事实，更大样本量的前瞻性、多中心研究可以获得更广泛的见解。

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