文摘

端粒生物学疾病的分子机制

作者(年代):劳伦·肖

基因突变改变端粒维持端粒酶功能或引起的一组疾病称为telomeropathies。这群广泛的疾病,包括角化病congenita、肺纤维化、再生障碍性贫血,过短的端粒而著名,经常在造血干细胞失败告终的最严重的形式。最近的研究集中在阐明许多疾病的分子基础。端粒酶催化叔和TR的突变子单元减少活动,而另一些,如发现端粒的蛋白质TPP1,降低端粒酶招聘的端粒。突变telomerase-associated蛋白质TCAB1 dyskerin,以及端粒酶RNA成熟组件保利(A)特殊核糖核酸酶,所有影响端粒酶成熟和稳定。我们讨论的当前知识分子telomeropathies,突出实验证据表明基因突变如何导致这些患者端粒缩短和功能障碍。本文集成结果从临床和分子研究提供一个全面的照片引起这些疾病的潜在机制。我们强调最近的治疗进展和确定疾病相关变异的作用机制仍然未知。最后,我们建议未来的研究方向,将帮助我们更好地了解端粒生物学和疾病。