摘要

琥珀酸索利那新潜在杂质的合成及光谱表征

作者(年代):Ramadas Chavakula, narayana Rao, vijaya Raju, R.V.Nageswara Rao

在琥珀酸索非那新的工艺开发过程中(5)，采用简单反相高效液相色谱法(HPLC)检测了索非那新中3种立体异构体杂质(1-3)和1种n-氧化物杂质(4)。已知的合成方法制备了3 -3。据我们所知，杂质(4)到目前为止还没有作为纯物质被分离或合成出来。讨论了杂质(4)的新合成及其表征。本文首次报道了杂质(4)和琥珀酸索非那新5的1h和13C NMR数据。根据光谱数据，这些杂质(1-4)的结构表征为(3S)-1-Azabicyclo[2.2.2]辛烷-3-基(1S)-1-苯基-3,4-二氢- 1hisoquinoline -2-羧酸丁二酸(1)，(3R)-1- Azabicyclo[2.2.2]辛烷-3-基(1R)-1-苯基-3,4-二氢- 1h -异喹啉-2-羧酸丁二酸2，(3S)-1-氮杂环[2.2.2]辛烷-3-基(1R)-1-苯基-3,4-二氢- 1h -异喹啉-2-羧酸丁二酸3和(3R)-1-氮杂环[2.2.2]辛烷-3-基(1S)-1-苯基-3,4-二氢-1异喹啉-2-羧酸n-氧化物(4)。讨论了这些杂质的合成和表征。