摘要

采用抗cd38单克隆抗体的同种异体人自然杀伤细胞的选择、扩增和独特的预处理，用于有效治疗多发性骨髓瘤

作者(年代):朱莉R. Bag

在过去的十年中，由于免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体和自体干细胞移植等新型治疗药物的应用，多发性骨髓瘤患者的预后得到了改善。然而，尽管治疗效果显著，多发性骨髓瘤复发的概率仍然很高，无进展生存期很短。因此，新的治疗方法，如基于细胞的治疗正在出现，并为癌症治疗提供了一个有前途的途径。通过使用嵌合抗原受体T细胞进行惊人的临床试验，细胞免疫疗法正在成为临床现实。然而，这种创新的治疗方法也面临着各种挑战，如异质性肿瘤的肿瘤复发、负担能力和肿瘤外毒性。为了克服这些限制，我们利用自然杀伤细胞(NK)独特的抗肿瘤特性来治疗多发性骨髓瘤。我们获得了来自外周血的临床相关数量的异基因NK细胞(单个供体细胞的中位数为1405000万个)，能够靶向广泛的液体和固体肿瘤。为了增加它们的抗肿瘤活性，我们将NK细胞与Daratumumab结合，Daratumumab是一种被批准的抗聚类分化38单克隆抗体。对多发性骨髓瘤细胞观察到的协同治疗效果是通过CD16多态性供体选择和一种直接的新型体外预处理来绕过不希望的自相残杀。该方法对多发性骨髓瘤细胞系RPMI 8226的特异性杀伤能力提高了20%以上。 The combinatorial therapy was assessed in mice models with established human multiple myeloma xenografts, revealing tumor volumes 43-fold smaller than control ones. The results obtained support the continued development of allogeneic NK cells combined with monoclonal antibodies for the treatment of multiple myeloma.