摘要
蛋白质平衡破坏:细胞老化和死亡。
作者(年代):杰西·罗马诺我们发现翻译速度较慢和累积的氧化损伤、蛋白质稳态或蛋白质功能的折叠、陪伴和保存随着年龄的增长而崩溃。随着时间的推移，不可逆损伤的蛋白质积累，分散伴侣蛋白质折叠细胞所需的健康蛋白质。当优质蛋白质的替换速度不能再跟上因错误折叠、聚集和损伤引起的损耗速度时，有机体就会死亡。根据该模型，在秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)中，寿命随着温度的升高或氧化剂浓度的增加而非线性地缩短，而具有更多伴侣或蛋白酶体的突变体的寿命则会增加。它通过预测细胞氧化损伤随着年龄的增长而增加，从而解释了人类和其他生物的Gompertz死亡率的上升。总的来说，该模型展示了蛋白质不稳定性如何影响损伤随着年龄的增长而积累的速度，破坏细胞的常规蛋白质平衡。高等生物的细胞老化和死亡是自然过程的结果。主要的分子机制是大多数细胞大分子都受到衰老的影响，事实证明很难将原因与后果分开。氧化损伤的作用是众所周知的。我们对细胞衰老的了解大多来自于“自下而上”的研究，包括用敲除、敲入或点突变一次扰动几个基因，或利用序列数据库对基因进行比较。
