摘要

对乙酰氨基酚诱导肝损伤发病机制中的氧化应激

作者(年代):Premila Abraham, Banumathi Ramakrishna

以苯巴比妥预处理的Wistar大鼠为实验对象，研究了对乙酰氨基酚(对乙酰氨基酚)诱导的肝损伤对肝细胞蛋白的氧化损伤，剂量为1gm / kg体wt的二甲基亚砜给药4小时、24小时和48小时后。测定肝脏中蛋白质羰基含量、蛋白质硫醇、非蛋白质硫醇和脂质过氧化物水平，作为氧化应激的指标。同时测定了肝脏中重要硫醇依赖酶、谷氨酰胺合成酶和甘油醛- 3-磷酸脱氢酶(GAPDH)的活性。测定血浆中蛋白硫醇、白蛋白及谷丙转氨酶(ALT)活性。从组织学上看，24小时后肝细胞蛋白和脂质明显氧化损伤，血清丙氨酸转氨酶活性增加约10倍，小静脉周围坏死。对乙酰氨基酚处理的大鼠肝脏中的非蛋白硫醇(主要是谷胱甘肽)减少了50%。与对照组相比，对乙酰氨基酚处理大鼠的蛋白质羰基含量、蛋白质硫醇、血浆白蛋白和脂质过氧化物水平升高，谷氨酰胺合成酶活性和GAPDH活性降低。本研究提示对乙酰氨基酚中毒后大鼠肝细胞蛋白和脂质发生氧化损伤，可能是肝损伤的发病机制之一。