摘要
具有抑制甲硫氨酸合酶催化反应活性的融合杂环化合物的分子模拟研究与合成
作者(年代):Hosam Elshihawy, Mohamed Hammad蛋氨酸合酶催化甲基从5-甲基四氢叶酸转移到同型半胱氨酸,产生蛋氨酸和四氢叶酸。这种酶与贫血、神经退行性疾病和癌症的发病机制有关。因此,开发强有力的和特定的蛋氨酸合酶抑制剂可以用来探索酶作为药理学干预的靶点,并阐明其在这些疾病中的作用。苯并咪唑衍生物通过与底物5-甲基四氢叶酸竞争来抑制蛋氨酸合酶。本文旨在设计合成一系列取代苯并咪唑衍生物,并评价其对纯化的大鼠肝脏蛋氨酸合酶的抑制活性。从大鼠肝脏中分离纯化了钴胺依赖性蛋氨酸合成酶。使用体外比色酶法对抑制剂进行了评估,对最强化合物(S)-1-(5-硝基- 1h -苯并咪唑-2-基)乙胺进行了动力学分析,采用lineweaverburk图显示了混合抑制的特征,Ki值为450 ìM,抑制率为64%。本研究的结果确定了这种具有良好抑制活性的先导化合物,可为下一代蛋氨酸合酶抑制剂的设计提供参考。
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