摘要

材料技术2019:异烟肼-齐墩果酸共晶体系统:合成、抗结核和对人类胚胎肾(HEK293)和人类肝细胞癌(HepG2)细胞系的毒理学作用- Victor O Fadipe，尼日利亚联邦科技部

作者(年代):维克多O法迪佩

结核病是世界范围内高度流行的疾病。抗结核治疗常用的一线药物之一是异烟肼(INH)。已知异烟肼在肝脏中主要由I期和II期药物代谢酶组代谢和解毒。该药及其代谢物是有毒的，在其同化过程中对肝脏造成损伤。本文研究了异烟肼和齐墩果酸共结晶。含有异烟肼的1:1共晶体首次被合成，异烟肼是世界卫生组织推荐用于治疗结核病的最重要一线药物，结核病会对肝脏造成损害，齐烷酸是一种天然存在的肝毒性化合物。考虑到药物组合的角度，这是一个有趣的药物共晶体，因为已知的异烟肼治疗的副作用可能会通过齐墩果酸的存在得到改善。利用人胚肾(HEK 293)和人肝细胞癌(HepG2)细胞对共晶化合物进行了PXRD、TGA和SEM表征，并对其体外抗结核和细胞毒性指数进行了评价。三种方法合成的共晶化合物的PXRD均保持了异烟肼的晶体性质，三种方法的TGA均在2200 C- 360O C范围内具有解理值，三种合成方法的SEM图像均呈现棒状性质。OA与INH共晶可提高三种合成方法的抗tb MIC值(a)溶剂蒸发(1.06μM);(b)溶剂滴入(0.50μM);(c)直接研磨(0.61 μM)。 The cytotoxicity tests of the co-crystal system on the two-human cell lines (HEK 293 and HepG2) were found to be IC50 ≥ 300ug/ml. The finding of the current work is that, co-crystal compound of OA with INH is probable and could be utilized to design better treatment for tuberculosis disease, which can further be extended to the treatment of HIV/TB