摘要

LC-UV和LC-MS研究盐酸齐拉西酮的应力降解行为，开发快速UHPLC稳定指示相关物质及测定方法

作者(年代):Satheesh Kumar Shetty, K.V.Surendranath, P.Radhakrishnanand, j.s atih, Johnson Jogul, Upendra Mani Tripathi

试图通过液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)研究盐酸齐拉西酮的强制降解行为，从而建立一种新的、灵敏、稳定的梯度超高效液相色谱法(UHPLC)定量测定原料药中齐拉西酮含量的方法。在watersacquitybehc18上，100 ï´2.1mm, 1.7ï . m柱上，采用缓冲液-乙腈简单流动相组合，在8min内实现齐拉西酮与杂质的色谱分离。缓冲液由0.01 mammonumacetate组成，pH为5.0，以梯度模式传递，在254nm采用紫外检测，流速为0.2mL min-1进行定量。同样的方法也扩展到LC-MS/MS研究，以鉴定降解产物。在开发的UHPLC方法中，齐拉西酮与其四种潜在工艺杂质之间的分辨率(Rs)大于2.0。回归分析显示齐拉西酮与itÂ的相关系数r2值均大于0.99。该方法能够在0.002%(0.01ï . g mL-1)的水平上检测齐拉西酮的四种杂质，测试浓度为0.5mg mL-1，注射体积为1ï . L，以及应力研究过程中形成的所有可能的降解物。对原料药进行水解、氧化、光解、热降解等应力条件试验。在基础应激和氧化条件下发现了相当大的降解。按齐拉西酮的合格工作标准测定了各试验溶液的质量平衡，质量平衡均接近99.8%，表明所建立的方法稳定可靠。 The developed RP-UHPLCmethod was validated