摘要

新的1,3-二乙基-8-巯基黄嘌呤衍生物对人MCF7和K562癌细胞系的抑制作用

作者(年代):HaiderN。Al-Sultani RashaA。哈,AlaaM。Hayallah LoayK。Abdulrahman, KhaledAbu- Hammour, ShathaAbu Hammad, MutasemO。塔哈,MalekA。Zihlif

8-merapto-xanthine衍生物与相应制备的苯胺反应合成了一系列新的2-甲基-2-[(1,3-二乙基- 2,6-二氧基-2,3,6,7-四氢- 1h -嘌呤-8-基)硫基]- n-取代芳基乙酰酰胺。通过1HNMR、高分辨质谱和显微分析对化合物的结构进行了确证。利用四氮唑染料3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴化铵(MTT)进行细胞活力测定，评估了这些化合物在乳腺癌(MCF7)和白血病(K562)细胞系上的抗肿瘤活性。结果表明，部分化合物具有不同的抗肿瘤活性，而其他化合物的抗肿瘤活性较弱。具有抗肿瘤活性的IC50值为9.56 ~ 57 microM。有趣的是，复合物对硝基黄嘌呤衍生物对K562白血病细胞表现出最令人鼓舞的活性，对mcf7乳腺癌细胞表现出较弱的活性。这些结果表明，苯基部分取代基的位置和类型影响黄嘌呤衍生物的活性，并说明吸电子基团尤其在对位上增加了活性。计算机辅助设计方法表明，这些化合物的抗肿瘤活性可能归因于它们能够有效结合和阻断致癌酪氨酸激酶，特别是bcr/abl。