摘要
硫内酯肽模拟物拮抗金黄色葡萄球菌agr群体感应系统的研制与验证
作者(年代):S.Adline Princy, T.Naveen Kumar, V.Praveen Krishna, D.Bharath, R.Vinoth Kannan金黄色葡萄球菌变异是通过组氨酸激酶受体AgrC和自诱导肽AIP这两种成分系统的群体特异性/非群体特异性相互作用进化而来的。与本报告一致的是，我们的主要兴趣是使用拟肽方法开发和验证针对这些变异的全局抑制剂。作为aip变体(AIPII)中也有报道显示其自身具有弱激活因子，而其他变体具有交叉抑制剂，其反应域(大环环)理论上被先前在抑制金黄色葡萄球菌毒力作用方面表现显著的氨基酸(甘氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、酪氨酸)所取代，保持其保守残基半胱氨酸不变。我们合成了AIP-II模拟物mAIP-II[1]和mAIP-II[2]，它们分别在与AgrC蛋白变种的对接中表现出最佳的滑翔分数，以确认在使用报告菌株的各自组的100nM天然aip存在时的生物竞争作用模式。在大鼠体内保护实验中进一步验证了mAIPII[1]，组织病理学研究显示，病变组感染区域有中性粒细胞浸润，而治疗组感染区域主要由淋巴细胞和血管生成组成，这清楚地证实了愈合过程。因此，我们认为拟肽方法将是一种有前途的方法来设计抑制金黄色葡萄球菌变异体毒力基因的全局抑制剂。
