简短的沟通
,数量:10 (6)同时铁道部/金龟子目标作为疼痛管理有用的策略
作者姓名:丽塔Turnaturi
文摘
吗啡等阿片类止痛药,引出镇痛效果主要通过μ阿片受体(铁道部)、活化的决定不仅止痛,而且续集的副作用。尽管必不可少的管理急性严重疼痛,炎症和神经性的古典止痛药不成功疼痛治疗。多目标铁道部/δ阿片受体(金龟子)受体激动剂,表现出协同antinociceptive活动低副作用感应在临床前模型中,代表一个策略来克服默认在慢性疼痛治疗。在这种背景下,我们确定了目标铁道部/金龟子配体LP2特点是高铁道部(Ki = 1.08海里)和金龟子亲和力(Ki = 6.6海里)耦合到一个受体激动剂配置文件与这些受体(IC50MOR = 21.5 nM和IC50DOR = 4.4海里)。在尾巴轻轻测试中,LP2产生了持久的镇痛效应naloxone-reversed(0.9毫克/公斤i.p ED50。)。建立在这些证据,我们的努力都集中在展示LP2目标概要文件是否可以用于持久疼痛州。因此,LP2评估模型神经性的疼痛引起的慢性损伤(CCI)和收缩模型的炎症疼痛(福尔马林测试)。此外,2 r - 2 s - LP2非对映异构体的合成为了研究异构中心的角色的N-substituent 6 7-benzomorphan脚手架在drug-opioid受体相互作用。他们相互比较和LP2药理概要文件。具体来说,2 s-lp2显示增加antinociceptive效应比LP-2符合体外功能概要。此外,2 s-lp2造成偏见铁道部/金龟子受体激动剂与功能性蛋白信号选择性,减少β-arrestin 2招聘,一个在长期有效性疼痛环境管理。
介绍
吗啡等阿片类止痛药,引出镇痛效果主要通过μ阿片受体(铁道部)、活化的决定不仅止痛,而且续集的副作用。尽管必不可少的管理急性严重疼痛,炎症和神经性的古典止痛药不成功疼痛治疗。多目标铁道部/δ阿片受体(金龟子)受体激动剂,表现出协同antinociceptive活动低副作用感应在临床前模型中,代表一个策略来克服默认在慢性疼痛治疗。在这种背景下,我们确定了目标铁道部/金龟子配体LP2特点是高铁道部(Ki = 1.08海里)和金龟子亲和力(Ki = 6.6海里)耦合到一个受体激动剂配置文件与这些受体(IC50MOR = 21.5 nM和IC50DOR = 4.4海里)。在尾巴轻轻测试中,LP2产生了持久的镇痛效应naloxone-reversed(0.9毫克/公斤i.p ED50。)。建立在这些证据,我们的努力都集中在展示LP2目标概要文件是否可以用于持久疼痛州。因此,LP2评估模型神经性的疼痛引起的慢性损伤(CCI)和收缩模型的炎症疼痛(福尔马林测试)。此外,2 r - 2 s - LP2非对映异构体的合成为了研究异构中心的角色的N-substituent 6 7-benzomorphan脚手架在drug-opioid受体相互作用。他们相互比较和LP2药理概要文件。具体来说,2 s-lp2显示增加antinociceptive效应比LP-2符合体外功能概要。此外,2 s-lp2造成偏见铁道部/金龟子受体激动剂与功能性蛋白信号选择性,减少β-arrestin 2招聘,一个在长期有效性疼痛环境管理。
